Medicamentele care scad glucoza protejează împotriva bolilor renale

Inhibitorii SGLT2, o clasă de medicamente utilizate pentru scăderea nivelului de glucoză în diabetul de tip 2, ajută împotriva insuficienței renale. Acest rezultat a fost obținut de oamenii de știință din Statele Unite, care au efectuat o meta-analiză a lucrărilor care au implicat aproape 40 de mii de participanți. Cercetări publicate în The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Potrivit oamenilor de știință, în 2010, din cauza insuficienței renale, aproximativ 2,6 milioane de persoane au avut nevoie de dializă sau transplant de rinichi, iar până în 2030 numărul acestor pacienți se va dubla. Mai mult de jumătate dintre pacienții cu insuficiență renală suferă de diabet de tip 2, ceea ce înseamnă că diabetul este pe primul loc printre cauzele bolilor renale. Medicamentele utilizate în prezent pentru tratarea bolilor renale la pacienții diabetici (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau inhibitori ai ECA și blocanți ai receptorilor angiotensinei) sunt eficienți, dar nu pot vindeca complet boala.

În plus față de aceste clase de medicamente, există un alt potențial candidat pentru tratamentul eficient al bolilor renale - inhibitori ai cotransportorului-2 de sodiu-glucoză. Medicamentele din acest grup sunt utilizate pentru scăderea glicemiei: substanța activă a medicamentelor inhibă activitatea proteinei SGLT2, care este implicată în absorbția glucozei în rinichi. Acest lucru permite glucozei să treacă din corp cu urină, iar nivelul sângelui scade. Cercetările anterioare au arătat deja că inhibitorii SGLT2 reduc tensiunea arterială, greutatea corporală și proteinele urinare. Cu toate acestea, aceste studii s-au concentrat pe efectele medicamentelor asupra bolilor cardiovasculare, mai degrabă decât asupra bolilor renale, și nu toți participanții au prezentat probleme renale semnificative..

Brendon Neuen de la Universitatea din New South Wales și colegii din Olanda, Statele Unite și Marea Britanie au efectuat o meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo care ar putea evalua efectul inhibitorilor SGLT2 (canagliflozin și dapagliflozin) asupra rinichiului. Printre participanții la studiu au fost pacienți cu diabet de tip 2, diagnosticați cu insuficiență renală în stadiul final, necesitatea dializei, transplanturi de rinichi și cei care au murit ca urmare a insuficienței renale. În total, autorii au analizat patru studii care au inclus 38.723 de participanți.

Analiza a arătat că tratamentul cu inhibitori SGLT2 a redus riscul de deces prin insuficiență renală și nevoia de dializă sau transplant renal cu 33%. Medicamentele au redus riscul apariției bolii renale în stadiu final cu aproximativ 35%.

Oamenii de știință concluzionează că medicamentele inhibitoare SGLT2 pot fi utilizate pentru a preveni dezvoltarea insuficienței renale la persoanele cu diabet zaharat de tip 2. Autorii lucrării consideră că, în viitor, merită efectuat cercetări cu privire la acțiunea comună a inhibitorilor SGLT2 și a altor medicamente care scad nivelul zahărului din sânge..

Dializa (filtrarea sângelui folosind un rinichi artificial sau soluții speciale) este adesea utilizată pentru probleme renale. Mai devreme am scris despre modul în care un student absolvent al Universității Tomsk a dezvoltat o metodă de purificare a sângelui folosind sitele din ceramică și zeoliți.

Nou în tratamentul diabetului obez de tip 2

Este prezentată o recenzie a publicațiilor recente privind medicamentele hipoglicemiante recomandate pentru diabetul obez de tip 2. O atenție deosebită este acordată efectului medicamentelor asupra greutății corporale și funcției celulelor beta. Împreună cu metformina larg utilizată,

Medicamentele care contribuie la scăderea în greutate sunt de preferat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 cu supraponderalitate. Împreună cu metformina utilizată pe scară largă, sunt discutate următoarele clase de medicamente. Agoniștii receptorilor GLP-1 stimulează secreția de insulină, încetinesc golirea gastrică, contribuind la pierderea în greutate. Inhibitorii SGLT-2 diminuează reabsorbția renală a glucozei, reduc tensiunea arterială și contribuie la reducerea greutății corporale. Un efect similar asupra greutății corporale trebuie așteptat de la un inhibitor al alfa-glucozidazei intestinale (acarboză); cu toate acestea, eficiența sa depinde de conținutul de carbohidrați al alimentelor.

Recent, au avut loc inovații în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (DM) [1, 2]. Consensul Asociației Americane a Diabetului din 2018 (ADA) și Asociației Europene pentru Studiul Diabetului (EASD) a continuat să recomande metformina ca medicament de primă linie, dar a extins indicațiile pentru utilizarea agoniștilor receptorilor asemănători glucagonului. peptida 1 (AR GLP-1) și inhibitori ai cotransportorului de sodiu-glucoză-2 (NGLT-2) [2]. Printre efectele metforminei, a existat o scădere a poftei de mâncare și a greutății corporale, un efect benefic asupra spectrului lipidelor din sânge [4, 5]. Nu toate studiile susțin pierderea în greutate cu utilizarea pe termen lung a metforminei; medicamentul este adesea clasificat ca neutru pentru creșterea în greutate. Administrarea metforminei este însoțită de reacții adverse gastro-intestinale la 20-30% dintre pacienți, cum ar fi greață, vărsături, diaree, flatulență, disconfort abdominal sau durere; la aproximativ 5% dintre pacienți, aceste simptome ating un grad semnificativ de severitate, ceea ce duce la întreruperea metforminei [3-6]. Noile medicamente cu acțiune îndelungată cu metformină sunt mai bine tolerate [7]. Dacă există contraindicații, sunt prescrise alte medicamente. Dacă monoterapia nu atinge nivelurile glicemice țintă, există indicații pentru terapia combinată; au fost propuși algoritmii corespunzători [1, 8, 9]. Să ne oprim asupra acelor medicamente care nu sunt asociate cu o creștere a greutății corporale.

Inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) și AR GLP-1 sunt clasificați ca medicamente pentru incretină. Inhibitorii DPP-4 inhibă degradarea GLP-1, care stimulează secreția de insulină și suprimă sinteza glucagonului. Medicamentele din acest grup pot fi utilizate pentru monoterapie în loc de metformină. Efectul hipoglicemiant al AR GLP-1 este mai pronunțat în comparație cu inhibitorii DPP-4. Pe lângă stimularea secreției de insulină, GLP-1 AR încetinește evacuarea conținutului gastric și reduce pofta de mâncare [2]. Cel mai probabil, prin acest mecanism se asociază scăderea greutății corporale. Efectele nedorite includ greață, eructații și flatulență. Există date experimentale privind proliferarea celulelor beta și o scădere a apoptozei lor sub influența inhibitorilor DPP-4 și AR GLP-1, dar nu există dovezi directe ale unui astfel de efect la om [10, 11]. În același timp, epuizarea celulelor beta ca urmare a stimulării prelungite a GLP-1 AR nu este exclusă [12]. Dezavantajele ultimului grup de medicamente sunt administrarea subcutanată, precum și costul ridicat. Medicamentul Semaglutidă pentru administrare orală este testat [13]. Combinația de metformină cu AR GLP-1 este eficientă, utilizarea sa este însoțită de un risc scăzut de hipoglicemie și favorizează pierderea în greutate.

Inhibitorii NGLT-2 (gliflozine) inhibă reabsorbția renală a glucozei. O creștere a glucozuriei și a natriurezei este însoțită de un efect diuretic ușor de către mecanismul osmotic, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale, oferind efecte cardio și nefroprotectoare pe lângă efectul hipoglicemiant [14]. Având în vedere mecanismul de acțiune independent de insulină, inhibitorii NGLT-2 pot fi combinați cu alte medicamente antidiabetice și insulină. Un efect favorabil al combinației de inhibitori NGLT-2 cu AR GLP-1 a fost observat în diabetul de tip 2 cu obezitate, inclusiv în condiții de rezistență la insulină [15, 16]. Trebuie remarcat efectul ketogen al inhibitorilor NGLT-2 datorită trecerii de la carbohidrați la grăsimi ca sursă de energie [16]. Un efect similar îl exercită și o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați cu conținut ridicat de grăsimi (LHF), care, atunci când conține carbohidrați

S. V. Yargin, candidat la științe medicale

FGAOU VO RUDN, Moscova

Nou în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 cu obezitate / S. V. Yargin
Pentru citare: medic curant nr. 4/2019; Numerele paginilor din numărul: 84-86
Etichete: terapie hipoglicemiantă, supraponderalitate, pierderea poftei de mâncare.

O nouă abordare non-insulino-dependentă pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Dapagliflozin: rezultatele studiilor clinice

Acest articol analizează o nouă clasă de medicamente antidiabetice orale - inhibitori ai cotransportorului de glucoză de sodiu tip 2 (SGLT2) cu caracteristici unice. Rinichii sunt ținte terapeutice pentru inhibitorii SGLT2. Inhibitorii SGLT2 reduc concentrația de glucoză din sânge prin scăderea reabsorbției glucozei în tubulii renali proximali, ducând la creșterea excreției de glucoză. Reducerea hiperglicemiei are loc independent de insulină și funcția celulelor beta pancreatice. Eficacitatea inhibitorilor SGLT2 în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 a fost demonstrată în studii clinice controlate. Inhibitorii SGLT2 sunt eficienți în reducerea hemoglobinei glicate HbA1c, greutatea corporală, au un risc scăzut de hipoglicemie și sunt, în general, bine tolerați de pacienți. Cele mai frecvente evenimente adverse pot fi infecțiile urogenitale..

Introducere

Tratamentul diabetului de tip 2 vizează minimizarea riscului de apariție a complicațiilor micro și macrovasculare. Modificările stilului de viață rămân o piatră de temelie a terapiei pentru pacienții cu diabet de tip 2. Cu toate acestea, mulți pacienți nu ating obiectivul terapeutic individual și, prin urmare, este necesară intervenția farmacologică..

Inhibitorii cotransportorului glucozei de sodiu tip 2 (SGLT2) sunt o nouă clasă de medicamente antidiabetice orale care reduc nivelul glicemiei independent de funcția insulinei și a celulelor beta.

Rolul rinichilor în homeostazia glucozei

Inhibitori SGLT2

Dapagliflozin (Forsiga)

Diabetul zaharat de tip 2 este o boală care este asociată cu un risc crescut de infecții ale tractului urinar (ITU) și infecții genitale precum vulvovaginita și balanita la femei și infecțiile genitale fungice la bărbați [33, 34]. Riscul de infecție se datorează doar parțial glucozuriei. Factori precum disfuncția sistemului imunitar, glicozilarea celulelor uroepiteliale sunt de asemenea importante [35].

Pe baza acestor date, dapagliflozin a fost aprobat de FDA după ce a fost aprobat de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA) [16, 39].

Concluzie

Studiile experimentale și clinice au arătat un spectru favorabil de acțiune pentru inhibitorii SGLT2. Această clasă de medicamente oferă noi mecanisme independente de insulină pentru corectarea glicemiei în diabetul de tip 2 cu toleranță bună, fără efect negativ asupra greutății corporale, riscul de hipoglicemie și alte reacții adverse severe.

Medicamentul Forsiga (dapagliflozin) din studiile care au durat 104 săptămâni a demonstrat eficacitate glicemică pe termen lung, scădere ponderală stabilă în principal datorită masei grase și un risc scăzut de afecțiuni hipoglicemiante. Forsiga este o alternativă potențială la sulfoniluree la pacienții care nu ating obiectivul cu monoterapia cu metformină.

Medicamente de nouă generație care scad zahărul pentru diabetul de tip 2 inhibitori ai glifloziniei SGLT-2

Scris de Alla pe 22 mai 2017. Postat în Știri în tratament

Inhibitorii transportorului de glucoză dependent de ionul de sodiu (SGLT-2), cunoscuți și sub numele de gliflozine, sunt o nouă generație de medicamente care scad glucoza pe cale orală pentru diabetul de tip 2.

Preparate de grup gliflozină

Inhibitorii sunt activați în rinichi și provoacă o excreție crescută de glucoză în urină. Aceasta scade nivelul glicemiei, arde excesul de calorii, ceea ce duce la pierderea în greutate..

Medicamentele SGLT-2 precum Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet sunt relativ noi și, prin urmare, nu toate efectele secundare sunt pe deplin înțelese.

Aceste medicamente aparțin clasei de inhibitori SGLT2 (prenumele, de exemplu, Forsiga este comercial, al doilea corespunde denumirii substanței active Dapagliflozin).

Nume comercialNumele ingredientului activ
ForsigaDapagliflozin
INVOKANA 100g sau 300gCanagliflozin
GrădiniEmpagliflozin
VokanametCanagliflozin + Metformin
Xigduo Xigduo XRDapagliflozin + Metformin

Cum funcționează inhibitorii SGLT-2

Inhibitorul SGLT-2 acționează pentru a proteja rinichii de reabsorbția glucozei în sânge. Astfel, rinichii pot reduce nivelul glucozei din sânge și pot ajuta la eliminarea excesului de glucoză din organism și din urină..

Rinichii umani, în timpul procesului de filtrare, elimină mai întâi glucoza din sânge și permit sângelui să o reabsorbă, menținând funcția normală. În condiții normale, acest mecanism forțează corpul să utilizeze toți nutrienții..

La persoanele cu exces de zahăr din sânge, o porțiune relativ mică din glucoză nu poate fi reabsorbită, ci este excretată în urină, oferind o anumită protecție împotriva hiperglicemiei. Cu toate acestea, transportorii de glucoză - proteine ​​din grupul de sodiu - fac ca aproximativ 90% din glucoza filtrată să revină în sânge. Prin inhibarea activității acestor proteine, inhibitorii SGLT-2 eliberează mai multă glucoză pentru a fi îndepărtată în urină, reducând astfel semnificativ zahărul din sânge.

Eficacitatea acestor noi generații de medicamente antidiabetice a fost prezentată la conferința Asociației Nefrologilor dedicată Zilei Mondiale a Rinichilor din 13 martie 2017. Cu toate acestea, în cazul bolilor renale severe, acestea sunt prescrise cu mare atenție..

Cui i se prescriu inhibitorii SGLT-2?

Inhibitorii SGLT-2 sunt prescriși pacienților cu diabet zaharat de tip 2 care au niveluri ridicate de glucoză în sânge. Deși pot lua alte medicamente.

Medicamentele pot fi luate și de persoanele care luptă împotriva obezității în paralel cu alte medicamente pentru diabet..

Contraindicații

Inhibitorii SGLT-2 nu sunt recomandați persoanelor cu afecțiuni renale (nefropatie), din cauza stresului excesiv asupra acestora.

Boala renală previne, de asemenea, medicamentul să funcționeze corect. Femeile gravide ar trebui, de asemenea, să evite utilizarea inhibitorilor SGLT-2..

Cum să luați inhibitori SGLT2

Inhibitorii SGLT-2 sub formă de tablete trebuie luați o dată pe zi.

Inhibitorii SGLT-2 ajută la îndepărtarea glucozei din sângele din corp și astfel elimină excesul de calorii.

Astfel, acestea duc la scăderea nivelului de glucoză din sânge și la scăderea în greutate..

Efecte secundare

Pacienții care iau inhibitori SGLT2, insulină sau sulfoniluree trebuie să fie conștienți de riscul de hipoglicemie.

Este foarte important ca în timpul tratamentului să fie organizată o băutură regulată de apă. Astfel, se previne deshidratarea organismului..

Sunt posibile următoarele reacții adverse:

  • deshidratare - care poate duce la uscarea gurii și constipație;
  • apetit crescut;
  • infecții ale tractului urinar cauzate de niveluri ridicate de zahăr în urină - glucoza din urină este un excelent teren de reproducere pentru bacterii;
  • candidoză vulvovaginală cauzată de urina dulce, care este un teren de reproducere pentru ciuperci;
  • inflamația glandului penisului (preputul penisului);
  • tulburări ale metabolismului lipidic.

Pacienții trebuie să efectueze controale periodice la rinichi în timp ce iau medicamentul. O vizită la medic ar trebui să fie cel puțin o dată pe an.

Deoarece inhibitorii SGLT-2 sunt o nouă generație de medicamente hipoglicemiante pentru diabetul de tip 2, siguranța utilizării pe termen lung a acestor medicamente nu este încă pe deplin înțeleasă..

Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Conţinut

  • Denumirea latină a substanței Dapagliflozin
  • Grupa farmacologică a substanței Dapagliflozin
  • Caracteristicile substanței Dapagliflozin
  • Farmacologie
  • Aplicarea substanței Dapagliflozin
  • Contraindicații
  • Restricții de utilizare
  • Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
  • Efecte secundare ale substanței Dapagliflozin
  • Interacţiune
  • Supradozaj
  • Calea de administrare
  • Precauții pentru substanța Dapagliflozin
  • Interacțiunea cu alte ingrediente active
  • Denumiri comerciale

Nume rusesc

Denumirea latină a substanței Dapagliflozin

Nume chimic

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Dapagliflozin

  • Medicamente sintetice hipoglicemiante și alte medicamente

Clasificare nosologică (ICD-10)

Cod CAS

Caracteristicile substanței Dapagliflozin

Agent hipoglicemiant oral - inhibitor al cotransportorului glucozei dependent de sodiu tip 2 (SGLT2).

Farmacologie

Farmacodinamica

Inhibitor selectiv reversibil al cotransportorului de glucoză de sodiu tip 2 (SGLT2) (constantă de inhibare (Keu) - 0,55 nmol). SGLT2 este exprimat selectiv în rinichi și nu se găsește în mai mult de 70 de alte țesuturi ale corpului (inclusiv ficatul, mușchiul scheletic, țesutul adipos, glandele mamare, vezica urinară și creierul). SGLT2 este principalul transportor implicat în reabsorbția glucozei din tubulii renali. Reabsorbția glucozei în tubulii renali la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 continuă în ciuda hiperglicemiei. Prin inhibarea transferului renal de glucoză, dapagliflozin reduce reabsorbția sa în tubulii renali, ceea ce duce la excreția glucozei de către rinichi. Rezultatul acțiunii dapagliflozinei este o scădere a concentrației de glucoză pe stomacul gol și după masă, precum și o scădere a concentrației de Hb glicozilat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Excreția de glucoză (efect glucozuric) se observă după administrarea primei doze, persistă în următoarele 24 de ore și continuă pe tot parcursul terapiei. Cantitatea de glucoză excretată de rinichi prin acest mecanism depinde de concentrația de glucoză din sânge și de GFR. Dapagliflozin nu interferează cu producția normală de glucoză endogenă ca răspuns la hipoglicemie. Acțiunea dapagliflozinului este independentă de secreția de insulină și de sensibilitatea la insulină. Funcția celulei beta a fost îmbunătățită în studiile clinice de dapagliflozin (test HOMA, evaluarea modelului homeostaziei).

Excreția de glucoză de către rinichi cauzată de dapagliflozin este însoțită de pierderea de calorii și pierderea în greutate. Inhibarea cotransportului de sodiu-glucoză de către dapagliflozin este însoțită de un efect diuretic slab și de efect natriuretic tranzitoriu.

Dapagliflozin nu are niciun efect asupra altor transportori de glucoză care transportă glucoza către țesuturile periferice și este de peste 1400 de ori mai selectiv pentru SGLT2 decât pentru SGLT1, principalul transportor intestinal responsabil de absorbția glucozei..

După administrarea dapagliflozinei la voluntari sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, s-a observat o creștere a cantității de glucoză excretată de rinichi. Când dapagliflozin a fost administrat la o doză de 10 mg / zi timp de 12 săptămâni, aproximativ 70 g de glucoză pe zi au fost excretați prin rinichi (ceea ce corespunde 280 kcal / zi). La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cărora li s-a administrat dapagliflozin în doză de 10 mg / zi pentru o perioadă lungă de timp (până la 2 ani), excreția de glucoză a fost menținută pe tot parcursul tratamentului.

Excreția glucozei de către rinichi atunci când se utilizează dapagliflozin duce, de asemenea, la diureză osmotică și la creșterea volumului de urină. Creșterea volumului de urină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cărora li s-a administrat dapagliflozin în doză de 10 mg / zi a persistat timp de 12 săptămâni și a fost de aproximativ 375 ml / zi.

Creșterea volumului de urină a fost însoțită de o creștere mică și tranzitorie a excreției de sodiu de către rinichi, care nu a dus la modificarea concentrației de sodiu din serul sanguin. O analiză planificată a rezultatelor a 13 studii controlate cu placebo a demonstrat o scădere a tensiunii arteriale sistolice cu 3,7 mm Hg. Artă. și DAD cu 1,8 mm Hg. Artă. în a 24-a săptămână de tratament cu dapagliflozin în doză de 10 mg / zi, comparativ cu o scădere a SBP și DBP cu 0,5 mm Hg. Artă. în grupul placebo. O scădere similară a tensiunii arteriale a fost observată în timpul a 104 săptămâni de tratament.

Atunci când se utilizează dapagliflozin la o doză de 10 mg / zi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu control glicemic inadecvat și hipertensiune arterială, care primesc blocanți ai receptorilor angiotensinei II, inhibitori ai ECA, incl. în combinație cu alte medicamente antihipertensive, a existat o scădere a Hb glicozilat cu 3,1% și o scădere a tensiunii arteriale sistolice cu 4,3 mm Hg. Artă. după 12 săptămâni de terapie versus placebo.

Farmacocinetica

Absorbţie. După administrarea orală, dapagliflozinul este absorbit rapid și complet în tractul gastro-intestinal și poate fi luat atât în ​​timpul meselor, cât și în afara acestuia. DINmax de obicei realizat în decurs de 2 ore după post. Valori Cmax și creșterea ASC proporțional cu doza de dapagliflozin. Biodisponibilitatea absolută a dapagliflozinului administrat pe cale orală la o doză de 10 mg este de 78%. Aportul de alimente a avut un efect moderat asupra farmacocineticii dapagliflozinei la voluntari sănătoși. Consumul de alimente bogate în grăsimi a scăzut Cmax dapagliflozin cu 50%, T prelungitmax timp de aproximativ 1 oră, dar nu a afectat ASC în comparație cu postul. Aceste modificări nu sunt semnificative clinic.

Distribuție. Dapagliflozin se leagă de 91% la proteinele plasmatice. La pacienții cu diferite boli, de exemplu, cu insuficiență renală sau hepatică, acest indicator nu s-a modificat.

Metabolism. Dapagliflozin este un glicozid legat de C, al cărui aglicon este legat de glucoză printr-o legătură carbon-carbon, care îi asigură stabilitatea împotriva glucozidazelor. T medie1/2 la voluntarii sănătoși, este de 12,9 ore după administrarea orală a unei doze unice de dapagliflozin la o doză de 10 mg. Dapagliflozin este metabolizat pentru a forma un metabolit inactiv in principal al dapagliflozin-3-O-glucuronide.

După administrarea orală de 50 mg 14 C-dapagliflozin, 61% din doza luată este metabolizată în dapagliflozin-3-O-glucuronid, care reprezintă 42% din radioactivitatea plasmatică totală (conform ASC0-12). Ponderea dapagliflozinei nemodificate reprezintă 39% din totalul radioactivității plasmatice. Ponderea altor metaboliți individual nu depășește 5% din totalul radioactivității plasmatice. Dapagliflozin-3-O-glucuronid și alți metaboliți nu au efect farmacologic. Dapagliflozin-3-O-glucuronid se formează sub acțiunea enzimei uridin difosfat glucuronosiltransferazei 1A9 (UGT1A9), care este prezentă în ficat și rinichi; izoenzimele citocromului CYP sunt implicate în metabolism într-o măsură mai mică.

Excreţie. Dapagliflozin și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi și doar mai puțin de 2% sunt excretați nemodificat. După administrarea a 50 mg de 14 C-dapagliflozin, s-a detectat 96% din radioactivitate - 75% în urină și 21% în fecale. Aproximativ 15% din radioactivitatea găsită în fecale a fost de la dapagliflozin nemodificat.

Grupuri speciale de pacienți

Afectarea funcției renale. La starea de echilibru (ASC medie), expunerea sistemică la dapagliflozin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (determinată de clearance-ul iohexolului) a fost cu 32, 60 și 87% mai mare decât la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 2 și, respectiv, funcția renală normală. Cantitatea de glucoză excretată de rinichi în timpul zilei când se ia dapagliflozin într-o stare de echilibru depinde de starea funcției renale. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și funcție renală normală și cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, au fost excretați 85, 52, 18 și 11 g de glucoză pe zi, respectiv. Nu au existat diferențe în legarea dapagliflozinului la proteinele plasmatice din sânge la voluntarii sănătoși și la pacienții cu insuficiență renală de severitate variabilă. Nu se știe dacă hemodializa afectează expunerea la dapagliflozin.

Disfuncție hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, media Cmax și ASC ale dapagliflozinului au fost, respectiv, cu 12 și 36% mai mari comparativ cu voluntarii sănătoși. Aceste diferențe nu sunt semnificative clinic, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de dapagliflozin în cazul insuficienței hepatice ușoare până la moderate. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C pe scara Child-Pugh), valorile C mediimax și ASC ale dapagliflozinului au fost cu 40 și respectiv 67% mai mari, comparativ cu voluntarii sănătoși.

Vârsta avansată (> 65 de ani). Nu a existat o creștere semnificativă clinic a expunerii la pacienții cu vârsta sub 70 de ani (dacă nu sunt luați în considerare alți factori decât vârsta). Cu toate acestea, se poate aștepta o creștere a expunerii datorită scăderii funcției renale legate de vârstă. Datele privind expunerea la pacienții cu vârsta peste 70 de ani sunt insuficiente.

Podea. La femei, ASC medie la starea de echilibru este cu 22% mai mare decât la bărbați.

Afilierea rasială. Nu au existat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește expunerea sistemică în rândul reprezentanților raselor caucaziene, negroide și mongoloide..

Masa corpului. Au fost observate valori mai mici ale expunerii cu greutatea corporală crescută. Prin urmare, la pacienții cu greutate corporală redusă, poate exista o ușoară creștere a expunerii, iar la pacienții cu greutate corporală crescută, o scădere a expunerii la dapagliflozin. Cu toate acestea, aceste diferențe nu sunt semnificative clinic..

Aplicarea substanței Dapagliflozin

Diabetul zaharat de tip 2, pe lângă dieta și exercițiile fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemic, ca:

- adiții la terapia cu metformină, derivați de sulfoniluree (inclusiv în combinație cu metformină), tiazolidindioni, inhibitori de DPP-4 (inclusiv în combinație cu metformină), preparate de insulină (inclusiv în combinație cu unul sau două medicamente hipoglicemiante pentru uz oral) în absența unui control glicemic adecvat;

- inițierea terapiei combinate cu metformină, dacă această terapie este adecvată.

Contraindicații

Sensibilitate individuală crescută la dapagliflozin; diabet zaharat de tip 1; cetoacidoza diabetică; insuficiență renală moderată până la severă (GFR 2) sau boală renală în stadiul final; sarcina și perioada de alăptare; vârsta de până la 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost studiate); pacienții care primesc diuretice de ansă (a se vedea „Interacțiune”) sau cu un BCC redus, de exemplu, din cauza bolilor acute (cum ar fi gastrointestinale); pacienți vârstnici cu vârsta de 75 ani și peste (pentru inițierea terapiei).

Restricții de utilizare

Insuficiență hepatică severă; infectii ale tractului urinar; riscul unei scăderi a CCC; insuficiență cardiacă cronică; hematocrit crescut.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

FDA Acțiune Categoria C.

Dapagliflozin este contraindicat în timpul sarcinii (utilizarea în timpul sarcinii nu a fost studiată). Dacă este diagnosticată sarcina, tratamentul cu dapagliflozin trebuie întrerupt.

Nu se știe dacă dapagliflozin și / sau metaboliții săi inactivi trec în laptele matern. Riscul pentru nou-născuți / bebeluși nu poate fi exclus. Dapagliflozin este contraindicat în timpul alăptării.

Efecte secundare ale substanței Dapagliflozin

O prezentare generală a profilului de securitate

Analiza planificată în prealabil a datelor grupate a inclus 12 studii controlate cu placebo în care 1193 pacienți au primit 10 mg dapagliflozin și 1393 pacienți au primit placebo.

Incidența generală a evenimentelor adverse (terapia pe termen scurt) la pacienții care au luat 10 mg dapagliflozin a fost similară cu cea din grupul placebo. Numărul evenimentelor adverse care au condus la întreruperea tratamentului a fost mic și echilibrat între grupurile de tratament. Cele mai frecvente evenimente adverse care au condus la anularea terapiei cu dapagliflozin la o doză de 10 mg au fost o creștere a concentrației de creatinină în sânge (0,4%), infecții ale tractului urinar (0,3%), greață (0,2%), amețeli (0, 2%) și erupție cutanată (0,2%). Un pacient care a luat dapagliflozin a dezvoltat un eveniment advers din ficat cu un diagnostic de hepatită indusă de medicament și / sau hepatită autoimună..

Cea mai frecventă reacție adversă a fost hipoglicemia, a cărei dezvoltare a depins de tipul terapiei de bază utilizate în fiecare studiu. Incidența episoadelor de hipoglicemie ușoară a fost similară între grupurile de tratament, inclusiv placebo.

Mai jos sunt reacțiile adverse observate în studiile clinice controlate cu placebo (terapie pe termen scurt până la 24 de săptămâni, indiferent de aportul unui agent hipoglicemiant suplimentar). Niciunul dintre ei nu a fost dependent de doză. Frecvența reacțiilor adverse este prezentată în următoarea gradație: foarte des (≥1 / 10); deseori (≥1 / 100, 1,2, infecție a tractului urinar 1; rareori - prurit vulvovaginal.

Din partea metabolismului și a malnutriției: foarte des - hipoglicemie (atunci când este utilizată în combinație cu un derivat de sulfoniluree sau insulină) 1; rareori - scăderea BCC 1.4, sete.

Din tractul gastro-intestinal: rareori - constipație.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: rareori - transpirație crescută.

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: adesea - dureri de spate.

Din partea rinichilor și a tractului urinar: adesea - disurie, poliurie 3; de puține ori - nocturie.

Date de laborator și instrumentale: dislipidemie 5, creșterea hematocritului 6; o creștere a concentrației de creatinină în sânge, o creștere a concentrației de uree în sânge.

1 Consultați subsecțiunea relevantă de mai jos pentru mai multe informații.

2 Vulvovaginita, balanita și infecții genitale similare includ, de exemplu, următorii termeni prefecți preferați: infecție fungică vulvovaginală, infecție vaginală, balanită, infecție fungică a organelor genitale, candidoză vulvovaginală, vulvovaginită, balanită candidală, candidoză genitală, infecție genitală, infecție genitală organe la bărbați, infecție peniană, vulvită, vaginită bacteriană, abces vulvar.

3 Poliuria include termeni preferați: polakiurie, poliurie și creșterea cantității de urină.

4 Scăderea BCC include, de exemplu, următorii termeni predefiniți preferați: deshidratare, hipovolemie, hipotensiune arterială.

5 Modificarea medie a următorilor indicatori ca procent din valorile inițiale în grupul de 10 mg dapagliflozin și, respectiv, în grupul placebo, a fost: Hs total - 1,4 față de -0,4%, HDL-colesterol - 5,5 față de 3,8%, LDL-C - 2,7 versus -1,9%, trigliceride - -5,4 versus -0,7%.

6 Modificările medii ale hematocritului de la momentul inițial au fost de 2,15% în grupul cu 10 mg dapagliflozin față de -0,4% în grupul placebo.

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Hipoglicemie. Incidența hipoglicemiei a fost dependentă de tipul terapiei de bază utilizate în fiecare studiu..

În studiile de dapagliflozin ca monoterapie, terapia combinată cu metformin timp de până la 102 săptămâni, incidența episoadelor de hipoglicemie ușoară a fost similară (BCC. Reacțiile adverse asociate cu o scădere a BCC (inclusiv rapoarte de deshidratare, hipovolemie sau hipotensiune arterială) au fost observate la 0,8 și 0,4% dintre pacienții care au luat 10 mg dapagliflozin și, respectiv, placebo; s-au observat reacții grave în BCC, cel mai adesea înregistrate ca hipotensiune arterială, observate la 1,5 și 0,4% dintre pacienții care au luat dapagliflozin și, respectiv, placebo (vezi „Precauții ").

Interacţiune

Interacțiune farmacodinamică

Diuretice Dapagliflozin poate spori efectul diuretic al diureticelor tiazidice și de ansă și poate crește riscul de deshidratare și hipotensiune arterială (vezi „PRECAUȚII”).

Insulină și medicamente care cresc secreția de insulină. Pe fondul utilizării insulinei și a medicamentelor care cresc secreția de insulină, poate apărea hipoglicemia. Prin urmare, pentru a reduce riscul de hipoglicemie atunci când dapagliflozin este utilizat împreună cu insulină sau medicamente care cresc secreția de insulină, poate fi necesară reducerea dozei de insulină sau a medicamentelor care cresc secreția de insulină (vezi „Efecte secundare”).

Interacțiunea farmacocinetică

Metabolismul dapagliflozinei se realizează în principal prin conjugarea glucuronidelor cu UGT1A9.

În timpul studiilor in vitro, dapagliflozin nu a inhibat izoenzimele citocromului P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 și nu a indus izoenzimele CYP1A2. În acest sens, nu este de așteptat efectul dapagliflozinei asupra clearance-ului metabolic al medicamentelor concomitente care sunt metabolizate de aceste izoenzime..

Efectul altor medicamente asupra dapagliflozinului. Studiile de interacțiune care au implicat voluntari sănătoși, luând în principal o doză unică de dapagliflozin, au arătat că metformina, pioglitazona, sitagliptin, glimepiridă, vogliboză, hidroclorotiazidă, bumetanidă, valsartan sau simvastatină nu au afectat farmacocinetica dapagliptinului.

După utilizarea combinată de dapagliflozin și rifampicină, un inductor al diferiților transportori activi și enzime care metabolizează medicamente, s-a observat o scădere a expunerii sistemice (ASC) la dapagliflozin cu 22% în absența unui efect semnificativ clinic asupra excreției zilnice de glucoză de către rinichi. Nu se recomandă ajustarea dozei de dapagliflozin.

Nu este de așteptat un efect clinic semnificativ atunci când este utilizat cu alți inductori (de exemplu carbamazepină, fenitoină, fenobarbital).

După utilizarea combinată de dapagliflozin și acid mefenamic (un inhibitor UGT1A9), s-a observat o creștere cu 55% a expunerii sistemice a dapagliflozin, dar fără un efect semnificativ clinic asupra excreției zilnice de glucoză de către rinichi. Nu se recomandă ajustarea dozei de dapagliflozin.

Efectul dapagliflozinului asupra altor medicamente. În studiile de interacțiune care au implicat voluntari sănătoși, luând în principal o doză unică, dapagliflozin nu a afectat farmacocinetica metforminei, pioglitazonei, sitagliptinei, glimepiridei, hidroclorotiazidei, bumetanidei, valsartanului, digoxinei (substratul P-gp9, C-warfarfarină (SYP-Warfarină), sau ) sau asupra efectului anticoagulant, evaluat de INR. Utilizarea unei doze unice de 20 mg dapagliflozin și simvastatină (un substrat al izoenzimei CYP3A4) a dus la o creștere cu 19% a ASC a simvastatinei și a 31% a ASC a simvastatinei. Expunerea crescută la simvastatină și acid simvastatinic nu este considerată semnificativă clinic.

Alte interacțiuni

Efectul fumatului, dietei, consumului de medicamente pe bază de plante și consumului de alcool asupra parametrilor farmacocineticii dapagliflozinului nu a fost studiat.

Supradozaj

Dapagliflozin este sigur și bine tolerat de voluntarii sănătoși atunci când este luat o dată în doze de până la 500 mg (de 50 de ori doza recomandată). Glucoza a fost determinată în urină după ingestie (cel puțin 5 zile după administrarea unei doze de 500 mg) și nu au existat cazuri de deshidratare, hipotensiune, dezechilibru electrolitic sau efect clinic semnificativ asupra intervalului QTc. Incidența hipoglicemiei a fost similară cu cea cu placebo. În studiile clinice efectuate pe voluntari sănătoși și pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care au luat dapagliflozin o dată în doze de până la 100 mg (de 10 ori doza maximă recomandată) timp de 2 săptămâni, incidența hipoglicemiei a fost ușor mai mare decât în ​​cazul placebo și depindea de doză. Incidența evenimentelor adverse, inclusiv deshidratarea sau hipotensiunea arterială, a fost similară cu cea din grupul placebo, fără modificări semnificative clinic, dependente de doză, în parametrii de laborator, inclusiv concentrațiile serice de electroliți și biomarkeri ai funcției renale.

În caz de supradozaj, este necesară efectuarea unei terapii de susținere, ținând cont de starea pacientului. Eliminarea dapagliflozinei prin hemodializă nu a fost studiată.

Calea de administrare

Precauții pentru substanța Dapagliflozin

Pacienți cu insuficiență renală

Eficacitatea dapagliflozinului depinde de funcția renală, iar această eficacitate este redusă la pacienții cu insuficiență renală moderată și este probabil absentă la pacienții cu insuficiență renală severă. Dintre pacienții cu insuficiență renală moderată (Cl creatinină 2), o proporție mai mare de pacienți cărora li s-a administrat dapagliflozin a avut o creștere a concentrației de creatinină, fosfor, PTH și hipotensiune arterială decât la pacienții cărora li sa administrat placebo. Dapagliflozin este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (Cl creatinină 2). Dapagliflozin nu a fost studiat în caz de insuficiență renală severă (Cl creatinină 2) sau insuficiență renală în stadiul final.

Se recomandă monitorizarea funcției rinichilor după cum urmează:

- înainte de începerea terapiei cu dapagliflozin și cel puțin o dată pe an după aceea (vezi „Efecte secundare”, „Farmacodinamică” și „Farmacocinetică”);

- înainte de a începe să luați medicamente concomitente care pot reduce funcția rinichilor și periodic după aceea;

- în caz de disfuncție renală, aproape de severitate moderată, de cel puțin 2-4 ori pe an. Cu o scădere a funcției renale sub valoarea creatininei Cl 2, este necesar să încetați să luați dapagliflozin.

Pacienți cu insuficiență hepatică

În studiile clinice, s-au obținut date limitate despre utilizarea dapagliflozinului la pacienții cu insuficiență hepatică. Expunerea la dapagliflozin este crescută la pacienții cu disfuncție hepatică severă (vezi „Restricții de utilizare” și „Farmacocinetică”).

Pacienții cu risc de scădere a BCC, dezvoltarea hipotensiunii arteriale și / sau a dezechilibrului electrolitic

În conformitate cu mecanismul de acțiune, dapagliflozin îmbunătățește diureza, însoțită de o ușoară scădere a tensiunii arteriale (vezi „Farmacodinamică”). Efectul diuretic poate fi mai pronunțat la pacienții cu concentrații foarte mari de glucoză din sânge.

Dapagliflozin este contraindicat la pacienții care iau diuretice de ansă (vezi Interacțiuni) sau cu BCC redus, de exemplu, din cauza bolilor acute (cum ar fi bolile gastro-intestinale).

Se recomandă prudență la pacienții pentru care scăderea tensiunii arteriale indusă de dapagliflozin poate prezenta un risc, de exemplu, la pacienții cu antecedente de boli cardiovasculare, antecedente de hipotensiune arterială, care primesc terapie antihipertensivă sau la pacienți vârstnici.

Atunci când luați dapagliflozin, se recomandă monitorizarea atentă a stării concentrațiilor BCC și a electroliților (de exemplu, examenul fizic, măsurarea tensiunii arteriale, teste de laborator, inclusiv hematocrit) pe fondul afecțiunilor concomitente care pot duce la o scădere a BCC. Cu o scădere a BCC, se recomandă oprirea temporară a administrării dapagliflozin până când această afecțiune este corectată (vezi „Efecte secundare”).

Odată cu utilizarea dapagliflozinei după punerea pe piață, a fost raportată cetoacidoză, incl. cetoacidoză diabetică, la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și 2 care iau dapagliflozin și alți inhibitori SGLT2, deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate. Dapagliflozin nu este indicat pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 1.

Pacienții care iau dapagliflozin cu semne și simptome sugestive de cetoacidoză, inclusiv greață, vărsături, dureri abdominale, stare generală de rău și dificultăți de respirație, trebuie să fie examinați pentru cetoacidoză, chiar și cu concentrații de glucoză din sânge sub 14 mmol / L. Dacă se suspectează cetoacidoză, luați în considerare întreruperea sau întreruperea temporară a utilizării dapagliflozin și evaluați imediat pacientul.

Factorii predispozanți la dezvoltarea cetoacidozei includ activitate scăzută a celulelor beta datorată disfuncției pancreasului (de exemplu, diabet zaharat de tip 1, pancreatită sau antecedente de intervenții chirurgicale pancreatice), scăderea dozei de insulină, reducerea aportului caloric sau necesitatea crescută de insulină datorată infecției, bolilor sau intervențiilor chirurgicale sau abuzului de alcool. Dapagliflozin trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți..

Infectii ale tractului urinar.

Când s-au analizat datele colectate privind utilizarea dapagliflozinului până la 24 de săptămâni, infecțiile tractului urinar au fost observate mai des cu utilizarea dapagliflozinului la o doză de 10 mg comparativ cu placebo (vezi „Efecte secundare”). Dezvoltarea pielonefritei a fost observată rar, cu o frecvență similară în grupul de control. Excreția glucozei prin rinichi poate fi însoțită de un risc crescut de a dezvolta infecții ale tractului urinar, prin urmare, atunci când se tratează pielonefrita sau urosepsia, trebuie luată în considerare posibilitatea întreruperii temporare a tratamentului cu dapagliflozin (vezi „Efecte secundare”).

Urosepsis și pielonefrita. Odată cu utilizarea dapagliflozinei după punerea pe piață, au fost raportate infecții urinare grave, inclusiv urosepsis și pielonefrita, care necesită spitalizare la pacienții care iau dapagliflozin și alți inhibitori SGLT2. Terapia cu inhibitori SGLT2 crește riscul de a dezvolta infecții ale tractului urinar. Pacienții trebuie monitorizați pentru apariția semnelor și simptomelor infecțiilor tractului urinar și, dacă este indicat, tratați-i imediat (vezi „Efecte secundare”).

Pacienți vârstnici

Pacienții mai în vârstă sunt mai predispuși să aibă o funcție renală afectată și / sau să utilizeze medicamente antihipertensive care pot afecta funcția renală, cum ar fi inhibitorii ECA și ARA de tip II 1. Pentru pacienții mai în vârstă, aceleași recomandări se aplică pentru funcția renală afectată ca pentru toate populațiile de pacienți. (vezi „Efecte secundare” și „Farmacodinamică”).

În grupul de pacienți cu vârsta ≥ 65 de ani, o proporție mai mare de pacienți tratați cu dapagliflozin a dezvoltat reacții adverse asociate cu insuficiență renală sau insuficiență renală comparativ cu placebo. Cea mai frecventă reacție adversă asociată cu afectarea funcției renale a fost o creștere a concentrației serice de creatinină, majoritatea cazurilor au fost tranzitorii și reversibile (vezi „Efecte secundare”).

La pacienții vârstnici, riscul unei scăderi a BCC poate fi mai mare și este mai probabil să se utilizeze diuretice. Într-o proporție mai mare de pacienți cu vârsta ≥ 65 de ani cărora li s-a administrat dapagliflozin, au fost observate reacții adverse asociate cu o scădere a BCC (vezi „Efecte secundare”).

Experiența cu dapagliflozin la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste este limitată. Este contraindicat să începeți terapia cu dapagliflozin la această populație (vezi „Farmacocinetică”).

Insuficiență cardiacă cronică

Experiența utilizării dapagliflozinului la pacienții cu clasa funcțională CHF I - II conform clasificării NYHA este limitată, iar în timpul studiilor clinice, dapagliflozin nu a fost utilizat la pacienții cu clasa funcțională CHF III - IV conform NYHA.

Creșterea hematocritului

Când s-a utilizat dapagliflozin, s-a observat o creștere a hematocritului (vezi „Efecte secundare”) și, prin urmare, trebuie acordată prudență la pacienții cu hematocrit crescut.

Evaluări ale rezultatelor analizei de urină

Datorită mecanismului de acțiune al dapagliflozin, rezultatele analizei glucozei în urină la pacienții care iau dapagliflozin vor fi pozitive.

Influență asupra determinării 1,5-anhidroglucitolului

Evaluarea controlului glicemic utilizând determinarea 1,5-anhidroglucitolului nu este recomandată, deoarece măsurarea 1,5-anhidroglucitolului nu este fiabilă la pacienții care iau inhibitori SGLT2. Ar trebui utilizate metode alternative pentru a evalua controlul glicemic.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme. Nu au fost efectuate studii pentru a studia efectul dapagliflozinului asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme.

Forsiga și altele - un nou grup de medicamente antihiperglicemice pe piața mondială

Buna dragi cititori! După o serie de articole despre dieta cu conținut scăzut de carbohidrați, nu vreau să deviez de mult timp și să vă ofer câteva informații noi în domeniul farmacologiei..
Majoritatea dintre voi ați auzit probabil că există un medicament nou care scade nivelul glucozei, dar nu mulți au o idee despre efectul acestuia. În acest articol, vreau să vă prezint un nou grup de medicamente pentru diabetul de tip 2..
Vorbesc despre un medicament sub denumirea comercială „Forsiga” de la firma farmaceutică AstraZeneca (Anglia), care a fost înregistrat și aprobat în țara noastră la începutul acestui an. Cu toate acestea, mai recent, au fost aprobate încă două medicamente din acest grup - Invokana de la Johnson & Johnson (SUA) și Jardians de la Eli Lilly (SUA).

În orașele mari, medicii au început deja să prescrie în mod activ medicamentul Forsiga și să câștige experiență. Bineînțeles, cercetările post-marketing au loc în paralel, care se desfășoară deja pe pacienți reali și pe scară largă în întreaga lume. Această procedură se efectuează întotdeauna cu orice medicament. De aceea nu susțin prescrierea medicamentelor de îndată ce au fost încurajate și lansate pe piață..
Există momente în care, în viața reală, un medicament nu se comportă la fel ca într-un laborator și durează câțiva ani pentru a se asigura că nu se observă efecte secundare grave pe termen scurt. Desigur, nimeni nu știe cu siguranță ce se va întâmpla, să zicem, peste 10-20 de ani, dar dacă vă este frică de acest lucru, atunci amenințarea cu moartea din cauza complicațiilor diabetului decompensat în această perioadă este mult mai reală decât efectele secundare probabile și nedovedite.
În legătură cu această instalare, vreau să vă avertizez că acest articol are doar scop informativ. Decizia de a începe un nou medicament este luată de medicul dumneavoastră cu participarea dvs. activă..

Forsiga (dapagliflozin) - inhibitor al cotransportorului-2 (SGLT2) al glucozei de sodiu

Forsiga este denumirea comercială a medicamentului, iar ingredientul activ se numește dapagliflozin. Compania farmaceutică AstraZeneca este părintele acestui medicament și, dacă compania decide să vândă drepturile de fabricare a medicamentului către alte companii, de exemplu, unei companii farmaceutice indiene, medicamentul indian va avea un nume comercial diferit, dar compoziția va fi aceeași. Și medicamentul va fi un medicament generic, nu un medicament original.

O caracteristică distinctivă în numele substanțelor active din acest grup de medicamente este, ca de obicei, sfârșitul lor. Toate ingredientele active se termină cu -gliflozină. De exemplu:

  • Forsiga (dapagliflozin)
  • Invokana (canagliflozin)
  • Jardians (empagliflozin)

Acum vă voi spune mecanismul direct al acțiunii lui Forsyga. Oamenii de știință s-au gândit, s-au gândit, cum altfel poți reduce glicemia. Și deja producția de insulină a fost stimulată, iar rezistența la insulină a scăzut, a încetinit absorbția glucozei, ba chiar a influențat reglarea hormonală a stomacului cu intestinele. Și soluția sa dovedit a fi destul de simplă.
Deoarece rinichii sunt capabili să elimine excesul de glucoză atunci când se depășește un anumit prag renal, de ce să nu scădem acest prag sau să oprim complet mecanismul de absorbție inversă (absorbție) a glucozei. Lăsați glucoza să fie excretată continuu în urină.

Pentru cei care nu înțeleg cu adevărat care este pragul renal, voi explica mai detaliat. De fapt, urina pe care o vezi ziua în toaletă nu se formează imediat. Există un concept de urină primară și secundară. Urina primară se formează de câteva ori mai mult în volum decât urina secundară în timpul zilei. Urina primară suferă o filtrare repetată și din aceasta prin canale speciale, substanțele încă utile corpului sunt absorbite înapoi în sânge, care au trecut prin așa-numitul filtru grosier. O persoană sănătoasă filtrează aproximativ 180 g de glucoză pe zi, dar este complet absorbită înapoi. Zahărul începe să apară în urina excretată atunci când intră în nefron peste 260-350 mg / min / 1,73 m².
Urina primară este în esență plasmă sanguină, lipsită de proteine. În primul rând, electroliții valoroși (K, Na, Cl), elementele sanguine (eritrocite, leucocite) și alte substanțe care pot fi utile organismului sunt absorbite înapoi. Glucoza este absorbită și dacă nivelul său nu depășește un anumit prag. Acest prag se numește renal. Este individual pentru fiecare persoană, dar, în medie, zahărul începe să apară în urină atunci când nivelul din sânge este peste 9-10 mmol / l.
În anumite circumstanțe, acest prag poate scădea sau crește, dar vom presupune că, în medie, este de 9 mmol / L. Deci, atunci când zahărul este sub acest prag, este absorbit înapoi folosind transportoare speciale de glucoză. De îndată ce zahărul crește, mecanismul nu mai funcționează și zahărul rămâne în urina secundară și este excretat din organism. Acesta este un fel de mecanism de apărare pentru a elimina excesul de zahăr..

Oamenii de știință au venit cu un medicament care ar opri imediat acest mecanism (ar bloca transportatorul), iar zahărul ar intra complet în mediul extern. A creat un fel de scurgere de zahăr în sensul literal al cuvântului))
Deci, acest transportor este numit un cuvânt abstract pe care nu trebuie să-l cunoașteți, dar totuși voi spune - sodiu-glucoză-cotransportor tip 2 și pe scurt SGLT2. Și toate medicamentele aparțin grupului de inhibitori ai cotransportorului de glucoză de sodiu tip 2, adică inhibitori SGLT2 pe scurt.

Indicații pentru numirea Forsig

Forsiga și alte medicamente din acest grup sunt indicate pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu sau fără obezitate. Utilizat singur sau în terapie combinată cu alte medicamente hipoglicemiante și insulină.
Cu toate acestea, Forsiga nu a devenit un medicament de primă linie și cel mai probabil nu va deveni în viitorul apropiat. În primul rând, prețul medicamentului limitează aplicarea, în al doilea rând, lipsa finală de cunoștințe, în al treilea rând, mecanismul de acțiune este pur simptomatic, adică acest medicament nu vindecă, spre deosebire de comprimatele de metformină, care afectează una dintre cauzele diabetului de tip 2 și, în al patrulea rând, efectele secundare foarte frecvente din sistemul genito-urinar (a se vedea mai jos).

Contraindicații pentru numirea lui Forsig

  • persoanele cu diabet de tip 1
  • copii sub 18 ani
  • sarcina și alăptarea
  • insuficiență renală moderată până la severă (CC 2) sau insuficiență renală în stadiul final
  • vârsta de 75 de ani și peste
  • cetoacidoza diabetică
  • pacienți care iau diuretice de ansă (furosemid)
  • intoleranță la lactoză

Medicamentul Forsiga este produs într-o doză de 5 și 10 mg în 28, 30, 56 sau 90 de bucăți. Doza terapeutică recomandată este de 10 mg. La pacienții cu leziuni hepatice severe, doza este redusă de 2 ori. Medicamentul se administrează o dată pe zi. Tratamentul poate fi monoterapie sau în combinație cu alte medicamente. Trebuie să aveți grijă atunci când este utilizat împreună cu sulfoniluree și insulină în ceea ce privește dezvoltarea hipoglicemiei. În acest caz, este necesar să se reducă doza de preparate de insulină și sulfoniluree..

Efectele secundare ale medicamentului

Aceasta este cea mai interesantă secțiune. Ce este disponibil în acest moment?

  • Cele mai frecvente efecte secundare sunt hipoglicemia atunci când medicamentele de mai sus sunt combinate.
  • Se remarcă faptul că femeile cu inhibitori SGLT2 sunt mai predispuși să dezvolte infecții ale tractului urinar și genitale.
  • Efect negativ asupra spectrului lipidic

La început, au existat dovezi că riscul de cancer al vezicii urinare crește, dar mai târziu, cu cercetări suplimentare, acest fapt a fost infirmat. S-a considerat că cazurile de detectare nu sunt semnificative statistic și este foarte posibil ca dezvoltarea oncologiei să înceapă cu mult înainte de începerea tratamentului cu medicamentul, deoarece nu au existat studii speciale pe tema oncologiei înainte de începerea tratamentului.
Deoarece glucoza leagă în mod activ apa și o ia cu ea, au existat cazuri de scădere a tensiunii arteriale și deshidratare. Din aceleași motive, s-a observat o scădere a greutății corporale a pacienților cu 2-5 kg. Pierderea în greutate s-a datorat cel mai probabil pierderii de lichide, nu pierderii de grăsime. Așadar, pierderea în greutate este îndoielnică, dar compania poziționează medicamentul ca un mijloc care nu numai că scade glicemia, dar ajută și la slăbit. În plus, acest fapt nu a fost încă investigat..
Următoarele reacții adverse au fost raportate rar:

  • Constipație
  • Creșterea urinării noaptea
  • Creșterea creatininei din sânge
  • Creșterea ureei sanguine
  • Mâncărime genitală
  • Transpirație crescută

Și recent, am dat peste o altă afirmație că, în timp ce luau acest medicament, mai mulți pacienți au dezvoltat cetoacidoză diabetică, care a necesitat spitalizare imediată. În prezent, motivele dezvoltării cetoacidozei sunt cercetate în fiecare caz specific. Până la publicarea datelor.
În general, lucrările de cercetare sunt încă în desfășurare, iar medicamentul va fi sub supraveghere încă mulți ani. Până în prezent, au fost dovedite doar siguranța relativă și un efect pozitiv în scăderea nivelului de glucoză, dar medicamentele vor fi comparate în continuare în acest grup, adică între ele, precum și eficacitatea în comparație cu medicamentele altor grupuri. Voi urmări știrile și soarta acestui grup de medicamente hipoglicemice. Abonați-vă la actualizările blogului pentru a nu rata informații importante pentru viața dumneavoastră. Asta e tot pentru mine. Te văd!

Cu căldură și grijă, endocrinologul Dilyara Lebedeva

Cu căldură și grijă, endocrinologul Dilyara Ilgizovna Lebedeva

Cititi Mai Multe Despre Cauzele Diabetului Zaharat