Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor

Sulfonamidele sunt prima clasă de AMP pentru utilizare pe scară largă. În ultimii ani, utilizarea sulfonamidelor în practica clinică a scăzut semnificativ, deoarece din punct de vedere al activității lor sunt semnificativ inferioare antibioticelor moderne și sunt extrem de toxice. De asemenea, este semnificativ faptul că, datorită utilizării pe termen lung a sulfonamidelor, majoritatea microorganismelor au dezvoltat rezistență la acestea..

Mecanism de acțiune

Sulfonamidele au efect bacteriostatic. Fiind analogi ai PABA în structura chimică, aceștia inhibă competitiv enzima bacteriană responsabilă de sinteza acidului dihidrofolic, un precursor al acidului folic, care este cel mai important factor în viața microorganismelor. În mediile care conțin cantități mari de PABA, cum ar fi puroi sau produse de degradare a țesuturilor, efectul antimicrobian al sulfonamidelor este semnificativ slăbit.

Unele preparate topice de sulfonamidă conțin argint (sulfadiazină de argint, sulfatiazol de argint). Ca urmare a disocierii, ionii de argint sunt eliberați lent, oferind un efect bactericid (datorat legării la ADN), care nu depinde de concentrația de PABA la locul de aplicare. Prin urmare, efectul acestor medicamente persistă în prezența puroiului și a țesutului necrotic..

Spectrul de activitate

Inițial, sulfonamidele erau active împotriva unei game largi de bacterii gram-pozitive (S. aureus, S. pneumoniae etc.) și gram-negative (gonococi, meningococi, H. influenzae, E. coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella etc.). În plus, acționează asupra chlamydia, nocardia, pneumocystis, actinomycetes, plasmodia malariei, toxoplasma.

În prezent, multe tulpini de stafilococi, streptococi, pneumococi, gonococi, meningococi, enterobacterii se caracterizează printr-un nivel ridicat de rezistență dobândită. Enterococii, Pseudomonas aeruginosa și majoritatea anaerobilor sunt rezistenți în mod natural.

Preparatele care conțin argint sunt active împotriva multor agenți cauzali ai infecțiilor plăgii - Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Ciuperci Candida.

Farmacocinetica

Sulfonamidele sunt bine absorbite în tractul digestiv (70-100%). Concentrații mai mari în sânge sunt observate atunci când se utilizează medicamente de scurtă durată (sulfadimidină etc.) și de durată medie (sulfadiazină, sulfametoxazol). Sulfonamidele cu acțiune pe termen lung (sulfadimetoxină etc.) și ultra-lungă (sulfalen, sulfadoxină) sunt mai legate de proteinele plasmatice din sânge.

Acestea sunt distribuite pe scară largă în țesuturi și fluide corporale, inclusiv revărsat pleural, lichide peritoneale și sinoviale, exsudat al urechii medii, umiditatea camerei și țesuturile tractului urogenital. Sulfadiazina și sulfadimetoxina trec prin BBB, atingând concentrații serice de 32-65% și respectiv 14-30% în LCR. Treceți prin placentă și în laptele matern.

Metabolizat în ficat, în principal prin acetilare, cu formarea de metaboliți inactivi microbiologic, dar toxici. Excretată de rinichi aproximativ jumătate neschimbată, cu o reacție alcalină a urinei, excreția este îmbunătățită; cantități mici sunt excretate în bilă. Odată cu insuficiența renală, acumularea de sulfonamide și metaboliții acestora în organism este posibilă, ducând la dezvoltarea efectelor toxice.

Odată cu aplicarea locală a sulfonamidelor care conțin argint, se creează concentrații locale ridicate de componente active. Absorbția sistemică prin suprafața deteriorată (rănită, arsă) a pielii sulfonamidelor poate ajunge la 10%, argint - 1%.

Reactii adverse

Medicamente sistemice

Reacții alergice: febră, erupții cutanate, mâncărime, sindroame Stevens-Johnson și Lyell (mai des cu utilizarea sulfonamidelor cu acțiune lungă și ultra-lungă).

Reacții hematologice: leucopenie, agranulocitoză, anemie hipoplazică, trombocitopenie, pancitopenie.

Ficat: hepatită, distrofie toxică.

SNC: cefalee, amețeli, letargie, confuzie, dezorientare, euforie, halucinații, depresie.

Tractul gastro-intestinal: dureri abdominale, anorexie, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă.

Rinichi: cristalurie, hematurie, nefrită interstițială, necroză tubulară. Cristaluria este mai des cauzată de sulfonamide slab solubile (sulfadiazină, sulfadimetoxină, sulfalen).

Glanda tiroidă: disfuncție, gușă.

Altele: fotosensibilitate (sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui).

Pregătiri locale

Reacții locale: arsură, mâncărime, durere la locul de aplicare (de obicei pe termen scurt).

Reacții sistemice: reacții alergice, erupții cutanate, înroșirea pielii, rinită, bronhospasm; leucopenie (cu utilizare prelungită pe suprafețe mari).

Indicații

Medicamente sistemice

Toxoplasmoza (de obicei sulfadiazină în combinație cu pirimetamină).

Malaria P. falciparum rezistentă la clorochină (în combinație cu pirimetamina).

Pregătiri locale

Contraindicații

Reacții alergice la medicamente sulfa, furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori de anhidrază carbonică și derivați de sulfoniluree.

Nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 luni. Excepția este toxoplasmoza congenitală, în care sulfonamidele sunt utilizate din motive de sănătate.

Disfuncție hepatică severă.

Avertizări

Alergie. Este încrucișat pentru toate drogurile cu sulf. Având în vedere similaritatea în structura chimică, sulfonamidele nu trebuie utilizate la pacienții alergici la furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice și derivați de sulfoniluree..

Sarcina. Deoarece sulfonamidele traversează placenta, iar studiile la animale au arătat efectul lor advers asupra fătului, utilizarea în timpul sarcinii nu este recomandată.

Alăptarea. Sulfonamidele trec în laptele matern și pot provoca kernicter la copiii alăptați și anemie hemolitică la copiii cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Pediatrie. Sulfonamidele concurează cu bilirubina pentru legarea de proteinele plasmatice din sânge, crescând riscul de kernicter la nou-născuți. În plus, deoarece sistemele enzimatice hepatice ale nou-născutului nu sunt pe deplin dezvoltate, concentrațiile crescute de sulfonamidă liberă pot crește și mai mult riscul apariției kernicterului. Prin urmare, sulfonamidele sunt contraindicate la copiii cu vârsta sub 2 luni. Excepția este toxoplasmoza congenitală, în care sulfonamidele sunt utilizate din motive de sănătate.

Geriatrie. Persoanele vârstnice prezintă un risc crescut de a dezvolta reacții adverse severe de la nivelul pielii, inhibarea hematopoiezei, purpura trombocitopenică (aceasta din urmă, mai ales atunci când este combinată cu diuretice tiazidice). Este necesar un control strict. Dacă este posibil, evitați prescrierea de sulfonamide pacienților cu vârsta peste 65 de ani..

Afectarea funcției renale. O încetinire a excreției renale duce la acumularea de sulfonamide și a metaboliților acestora în organism, ceea ce crește semnificativ riscul de efecte toxice. În special, reacțiile nefrotoxice pot crește până la apariția nefritei interstițiale severe și a necrozei tubilor renali. Prin urmare, sulfonamidele nu trebuie utilizate în insuficiența renală..

Disfuncție hepatică. Încetinirea metabolismului sulfonamidelor cu un risc crescut de efecte toxice. Posibilă dezvoltare a distrofiei hepatice toxice. Sulfonamidele sunt contraindicate în patologia hepatică severă.

Modificări patologice în sânge. Riscul de a dezvolta reacții adverse hematologice crește.

Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Risc ridicat de apariție a anemiei hemolitice.

Porfiria. Posibilă dezvoltare a unui atac acut de porfirie.

Aplicație locală. Cu utilizarea sau aplicarea prelungită pe suprafețe mari ale pielii, este necesar să se controleze funcția rinichilor, ficatului și imaginea sângelui periferic..

Interacțiuni medicamentoase

Sulfonamidele pot spori efectul și / sau efectul toxic al anticoagulanților indirecți (cumarină sau derivați de indandione), anticonvulsivanților (derivați de hidantoină), agenților antidiabetici orali și metotrexatului datorită deplasării lor din legătura cu proteinele și / sau slăbirii metabolismului lor.

Cu utilizarea simultană cu alte medicamente care provoacă supresia măduvei osoase, hemoliză, efecte hepatotoxice, riscul de efecte toxice poate crește.

Atunci când este combinat cu sulfonamide, efectul contraceptivelor care conțin estrogeni se poate diminua și frecvența sângerărilor uterine poate crește.

Cu utilizarea simultană a ciclosporinei, este posibilă o creștere a metabolismului acesteia, însoțită de o scădere a concentrațiilor și eficacității serice. În același timp, riscul de efecte nefrotoxice crește..

Nu se recomandă utilizarea simultană a sulfonamidelor și a metenaminei (urotropină) din cauza unui risc crescut de cristalurie în urina acidă.

Fenilbutazona (butadiona), salicilații și indometacina pot deplasa sulfonamidele de la legarea de proteinele plasmatice, crescând concentrația lor în sânge.

Informații pentru pacienți

Preparatele de sulfanilamidă trebuie luate pe stomacul gol, cu un pahar plin cu apă; cantitatea de lichid consumată (de preferință o băutură alcalină) ar trebui să fie suficientă pentru a menține fluxul de urină la un nivel de cel puțin 1,2 litri pe zi la un adult. Când se aplică local, sunt necesare și multe lichide..

Respectați regimul de numire pe tot parcursul tratamentului, nu săriți doza și luați-o la intervale regulate. Dacă se omite o doză, luați-o cât mai curând posibil; nu luați dacă este aproape timpul pentru următoarea doză; nu dublați doza.

Nu expuneți la lumina directă a soarelui și evitați radiațiile ultraviolete.

Aveți grijă dacă apare amețeli.

Aveți grijă când utilizați periuțe de dinți, ață dentară și scobitori; amână intervențiile dentare.

Consultați un medic dacă ameliorarea nu apare în câteva zile sau apar noi simptome.

Co-trimoxazol

Medicament antimicrobian combinat, format din 5 părți de sulfametoxazol (care este o sulfonamidă cu acțiune intermediară) și 1 parte de trimetoprim. Când l-au creat, s-au bazat pe acțiunea sinergică a componentelor. Cu toate acestea, sa dovedit că, atunci când trimetoprimul este combinat cu sulfametoxazol într-un raport de 1: 5, sinergismul poate fi realizat numai in vitro, în timp ce în utilizarea clinică practic nu se manifestă. Conform conceptelor moderne, activitatea co-trimoxazolului este determinată în principal de prezența trimetoprimului. Componenta sulfanilamidă este importantă numai în caz de pneumonie pneumocistică, toxoplasmoză și nocardioză, iar în majoritatea situațiilor clinice, prezența sa determină riscul reacțiilor nedorite inerente sulfonamidelor.

Mecanism de acțiune

Sulfametoxazolul înlocuiește competitiv PABA și previne formarea acidului dihidrofolic. La rândul său, trimetoprimul blochează următoarea etapă a metabolismului acidului folic, perturbând formarea acidului tetrahidrofolic. Co-trimoxazolul are un efect bactericid.

Spectrul de activitate

Co-trimoxazolul este activ împotriva multor microorganisme aerobice gram-pozitive și gram-negative. Stafilococii (inclusiv unele tulpini rezistente la meticilină), pneumococii și unele tulpini streptococice sunt sensibile. Dintre cocii gram-negativi, meningococii și M.catarrhalis sunt cei mai sensibili.

Co-trimoxazolul acționează asupra mai multor enterobacterii, cum ar fi E. coli, multe specii de Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella, Shigella etc. Este activ împotriva H. influenzae (inclusiv unele tulpini rezistente la ampicilină), H. ducreyi, B. cepacia, S.maltophilia, nocardia și pneumocystis.

Conform unui studiu realizat în 1998-2000, mai mult de 60% din tulpinile de S. pneumoniae, aproximativ 30% din E. coli și H. influenzae, aproximativ 100% din Shigella sunt rezistente la co-trimoxazol în Rusia..

Enterococii, Pseudomonas aeruginosa, mulți gonococi și anaerobi sunt rezistenți în mod natural.

Farmacocinetica

După administrarea orală, este bine absorbit în tractul digestiv. Biodisponibilitatea este de 90-100%. Concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă după 2-4 ore. Pătrunde în BBB, în special cu inflamația membranelor. Componentele co-trimoxazolului (trimetoprim și sulfametoxazol) se leagă de proteinele plasmatice din sânge cu 45% și, respectiv, 60%. Parțial metabolizat de ficat, excretat în principal de rinichi neschimbat, în cantități mici - cu bilă. Timpul de înjumătățire ambelor componente este în medie de aproximativ 10 ore. În caz de insuficiență renală, este posibilă acumularea lor în corp.

Reactii adverse

Tractul gastro-intestinal: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă.

Reacții alergice: erupție cutanată, sindrom Stevens-Johnson, cidru Lyell.

Reacții hematologice: neutropenie, trombocitopenie, anemie, methemoglobinemie.

Ficat: hepatită colestatică.

SNC: cefalee, tulburări mentale, meningită aseptică (aceasta din urmă în special la pacienții cu colagenoză).

Rinichi: cristalurie, hematurie, nefrită interstițială, necroză tubulară renală.

Tulburări metabolice: gușă, disfuncție tiroidiană, hipoglicemie, hiperkaliemie.

Reacții locale: tromboflebită (cu injecție intravenoasă).

Altele: fotosensibilitate.

Indicații

Infecții intestinale: shigeloză, salmoneloză, diaree de călător (în regiuni cu rezistență scăzută).

Infecții MEP dobândite în comunitate: cistită acută, cistită cronică recurentă, pielonefrită (în regiuni cu un nivel scăzut de rezistență).

S. maltophilia și B.cepacia infecții.

Pneumocystis pneumonie (tratament și prevenire).

Contraindicații

Reacții alergice la medicamente sulfonamidice, furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice, sulfoniluree.

Nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 luni, cu excepția copiilor născuți de mame infectate cu HIV.

Insuficiență renală severă.

Disfuncție hepatică severă.

Anemie megaloblastică asociată cu deficit de folat.

Avertizări

Alergie. Dacă apare o erupție cutanată în timpul utilizării co-trimoxazolului, aceasta trebuie anulată imediat pentru a evita apariția unor reacții alergice toxice cutanate severe. Co-trimoxazolul nu trebuie utilizat la pacienții alergici la furosemid, diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice și derivați de sulfoniluree.

Sarcina. Utilizarea co-trimoxazolului în timpul sarcinii (în special în primul și al treilea trimestru) nu este recomandată, deoarece componenta sulfanilamidă poate provoca anemie kernicterică și hemolitică, iar trimetoprimul perturbă metabolismul acidului folic.

Alăptarea. Sulfametoxazolul trece în laptele matern și poate provoca kernicter la copiii alăptați și anemie hemolitică la copiii cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Trimetoprimul perturbă metabolismul acidului folic.

Pediatrie. Sulfonamidele concurează cu bilirubina pentru legarea de proteinele plasmatice, crescând riscul de kernicter la nou-născuți. În plus, deoarece sistemele enzimatice hepatice nu sunt complet formate la nou-născut, concentrațiile crescute de sulfametoxazol liber pot crește și mai mult riscul de a dezvolta kernicter. În acest sens, sulfonamidele sunt contraindicate la copiii cu vârsta sub 2 luni. Cu toate acestea, co-trimoxazolul poate fi utilizat la copiii cu vârsta cuprinsă între 4-6 săptămâni născuți de mame infectate cu HIV.

Geriatrie. Persoanele vârstnice prezintă un risc crescut de a dezvolta reacții adverse severe de la nivelul pielii, depresie generalizată a hematopoiezei, purpură trombocitopenică (aceasta din urmă, mai ales atunci când este combinată cu diuretice tiazidice). În cazul afectării funcției renale, riscul de a dezvolta hiperkaliemie crește. Este necesară o monitorizare strictă, iar cursurile pe termen lung de co-trimoxazol trebuie evitate, dacă este posibil.

Afectarea funcției renale. O încetinire a excreției renale duce la acumularea în corp a componentelor co-trimoxazol, ceea ce crește riscul de efecte toxice. Co-trimoxazolul nu trebuie utilizat în caz de insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 15 ml / min). În cazul afectării funcției renale, riscul de a dezvolta hiperkaliemie crește.

Disfuncție hepatică. Încetinirea metabolismului sulfonamidelor cu un risc crescut de efecte toxice. Posibilă dezvoltare a distrofiei hepatice toxice.

Disfuncție tiroidiană. Este necesară precauție atunci când se utilizează din cauza posibilei agravări a disfuncției tiroidiene.

Hiperpotasemie. Componenta co-trimoxazol, trimetoprimul, poate provoca hiperkaliemie, al cărei risc este crescut la vârstnici, cu funcție renală afectată, în timp ce se utilizează diuretice care economisesc potasiu sau potasiu. În grupurile de pacienți enumerate, conținutul seric de potasiu trebuie monitorizat, iar în cazul hiperkaliemiei, co-trimoxazolul trebuie anulat.

Modificări patologice în sânge. Riscul de a dezvolta reacții adverse hematologice crește.

Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Risc ridicat de apariție a anemiei hemolitice.

Porfiria. Posibilă dezvoltare a unui atac acut de porfirie.

Bolnavi de SIDA. Riscul de a dezvolta reacții adverse crește semnificativ la pacienții cu SIDA.

Interacțiuni medicamentoase

Componenta sulfanilamidă poate spori efectul și / sau efectul toxic al anticoagulantelor indirecte (cumarină sau derivați de indandionă), anticonvulsivantelor (derivați de hidantoină), agenților antidiabetici orali și metotrexatului datorită deplasării lor din legătura cu proteinele și / sau slăbirii metabolismului lor.

Cu utilizarea simultană cu alte medicamente care provoacă supresia măduvei osoase, hemoliză, efecte hepatotoxice, riscul de a dezvolta efectele toxice corespunzătoare poate crește.

Atunci când este combinat cu co-trimoxazol, efectul contraceptivelor orale poate slăbi și frecvența sângerărilor uterine poate crește.

Cu utilizarea simultană a ciclosporinei, este posibilă creșterea metabolismului acesteia, însoțită de o scădere a concentrațiilor și eficacității serice. În același timp, riscul de efecte nefrotoxice crește..

Fenilbutazona, salicilații și indometacina pot deplasa componenta sulfanilamidă din legătura cu proteinele plasmatice din sânge, crescând astfel concentrația sa în sânge.

Nu trebuie combinat cu peniciline, deoarece sulfonamidele slăbesc efectul lor bactericid.

Informații pentru pacienți

Co-trimoxazolul trebuie administrat pe stomacul gol, cu un pahar plin cu apă. Utilizați corect forme de dozare lichide pentru administrare orală (suspensie, sirop).

Respectați cu strictețe regimul de numire pe tot parcursul tratamentului, nu săriți doza și luați-o la intervale regulate. Dacă se omite o doză, luați-o cât mai curând posibil; nu luați dacă este aproape timpul pentru următoarea doză; nu dublați doza.

Nu utilizați medicamente expirate sau degradate, deoarece acestea pot fi toxice.

Este necesar să consultați un medic dacă nu există nicio îmbunătățire în câteva zile sau apar noi simptome.

Nu luați alte medicamente fără sfatul medicului în timpul tratamentului cu trimoxazol.

Respectați regulile de păstrare, nu lăsați la îndemâna copiilor.

Masa. Medicamentele din grupul sulfonamidă și co-trimoxazolul.
Caracteristici principale și caracteristici ale aplicației
HANLecform LST½, h *Regimul de dozareCaracteristicile drogurilor
SulfadimidinăTab. 0,25 g și 0,5 g3-5Interior
Adulți: 2,0 g pentru prima doză, apoi 1,0 g la fiecare 4-6 ore
Copii cu vârsta peste 2 luni: 100 mg / kg pentru prima doză, apoi 25 mg / kg la fiecare 4-6 ore
Pentru prevenirea ciumei (adulți și copii): 30-60 mg / kg / zi în 4 doze divizate
Medicamentul este foarte solubil, prin urmare a fost anterior utilizat pe scară largă pentru infecțiile cu MEP
SulfadiazinăTab. 0,5 gzeceInterior
Adulți: 2,0 g pentru prima doză, apoi 1,0 g la fiecare 6 ore
Copii cu vârsta peste 2 luni: 75 mg / kg pentru prima doză, apoi 37,5 mg / kg la fiecare 6 ore sau 25 mg / kg la fiecare 4 ore (dar nu mai mult de 6,0 g pe zi)
Pentru prevenirea ciumei (adulți și copii): 30-60 mg / kg / zi
în 4 pași
Mai bun decât alte sulfonamide pătrunde în BBB, prin urmare este preferabil pentru toxoplasmoză.
Nu este recomandat pentru utilizare în infecțiile cu MEP, deoarece este slab solubil
SulfadimetoxinaTab. 0,2 g40Interior
Adulți: 1,0-2,0 g în prima zi, în următoarea 0,5-1,0 g, simultan
Copii cu vârsta peste 2 luni: 25-50 mg / kg în prima zi, apoi
12,5-25 mg / kg
Risc ridicat de a dezvolta sindromul Stevens-Johnson și Lyell
SulfalenTab. 0,2 g80Interior
Adulți: 1,0 g în prima zi, în următoarea 0,2 g; sau 2,0 g o dată pe săptămână
Risc ridicat de a dezvolta sindromul Stevens-Johnson și Lyell.
Nu este atribuit copiilor
Sulfadiazină de argintUnguent 1% în tuburi de 50 gNDLocal
Aplicați pe suprafața afectată de 1-2 ori pe zi
Indicații: arsuri, ulcere trofice, escare
Sulfatiazol de argintCremă 2% în tuburi de 40 g și în borcane de 400 gNDDe asemeneaLa fel
Co-trimoxazol (Trimetoprim /
sulfametoxazol)
Tab. 0,12 g; 0,48 g și 0,96 g
Domnule, 0,24 g / 5 ml pe flacon.
Rr d / in. 0,48 g în amp. Câte 5 ml fiecare
Trimé-
toprim
8-10
Sulfa-
Etichete-
sazol
8-12
Interior
Adulți: pentru infecții cu severitate ușoară până la moderată - 0,96 g la fiecare 12 ore;
pentru prevenirea pneumoniei pneumocistice - 0,96 g o dată pe zi
Copii peste 2 luni:
pentru infecții cu severitate ușoară și moderată - 6-8 mg / kg / zi ** în 2 doze divizate;
pentru prevenirea pneumoniei pneumocistice - 10 mg / kg / zi ** în 2 doze divizate timp de 3 zile în fiecare săptămână
I / O
Adulți:
pentru infecții severe - 8-10 mg / kg / zi ** în 2-3 injecții; cu pneumonie pneumocystis - 20 mg / kg / zi ** în 3-4 injecții timp de 3 săptămâni
Copii cu vârsta peste 2 luni: pentru infecții severe, inclusiv pneumonie pneumocystis, - 15-20 mg / kg / zi ** în 3-4 injecții
Pentru administrare intravenoasă, se diluează la un raport de 1:25 în soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5%. Introducerea se efectuează încet - în 1,5-2 ore
Acțiune bactericidă.
Activitatea este în principal asociată cu prezența trimetoprimului. La prescriere, trebuie luate în considerare datele regionale privind sensibilitatea microorganismelor

* Cu funcție hepatică normală

** Calculul greutății corporale se bazează pe trimetoprim

2.5.2.2. Preparate sulfanilamidice

Sulfanilamidele sunt agenți antimicrobieni, derivați ai amidei acidului sulfanilic (streptocid alb). Descoperirea lor a confirmat viziunea lui P. Ehrlich cu privire la posibilitatea distrugerii selective a microorganismelor prin substanțe citotoxice de acțiune resorptivă. Primul medicament din acest grup, prontosil (streptocid roșu), a prevenit moartea șoarecilor. infectat cu o doză letală de zece ori streptococ hemolitic.

Mulți alți compuși (norsulfazol, etazol, sulfazină, sulfacil etc.) au fost sintetizați pe baza moleculei de sulfonamidă în a doua jumătate a anilor '30. Apariția antibioticelor a redus interesul pentru sulfonamide, dar acestea nu și-au pierdut semnificația clinică, în prezent „acțiune îndelungată” (sulfapiridazină, sulfalen etc.) și în special medicamentele combinate (co-trimoxazol și analogii săi, care includ trimetoprim în plus față de sulfanilamidă) sunt utilizate pe scară largă... Medicamentele au un spectru larg de acțiune antimicrobiană (bacterii gram-pozitive și gram-negative, chlamydia, unii protozoare - agenți cauzatori ai malariei și toxoplasmozei, ciuperci patogene - actinomicete etc.).

Sulfonamidele sunt împărțite în următoarele grupe:

1. Medicamente complet absorbite în tractul gastro-intestinal și excretate rapid de rinichi: sulfatiazol (norsulfazol), sulfaetidol (etazol), sulfadimidină (sulfadimezină), sulfacarbamidă (urosulfan).

2. Medicamente complet absorbite în tractul gastro-intestinal, dar excretate lent de rinichi (cu acțiune îndelungată): sulfametoxipiridazină (sulfapiridazină), sulfamonometoxină, sulfadimetoxină, sulfalen.

3. Medicamente slab absorbite din tractul gastro-intestinal și care acționează în lumenul intestinal: ftalilsulfatiazol (ftalazol), sulfaguanidină (sulgin), ftalilsulfapiridazină (ftazină), precum și sulfonamide conjugate cu acid salicilic, acid salicilic,.

4. Preparate pentru aplicare topică: sulfonamidă (streptocidă), sulfacetamidă (sulfacil de sodiu), sulfadiazină de argint (sulfargină) - aceasta din urmă, dizolvându-se, eliberează ioni de argint, oferind un efect antiseptic și antiinflamator.

5. Medicamente combinate: co-trimoxazolul (bactrim, biseptol) care conține trimetoprim cu sulfametoxazol sau sulfamonometoxină cu trimetoprim (sulfatonă), sunt, de asemenea, agenți antimicrobieni cu un spectru larg de acțiune.

Primul și al doilea grup, care sunt bine absorbite în tractul gastro-intestinal, sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor sistemice; al treilea - pentru tratamentul bolilor intestinale (medicamentele nu sunt absorbite și acționează în lumenul tractului digestiv); al patrulea - local, iar al cincilea (preparate combinate cu trimetoprim) acționează eficient pentru infecții ale tractului respirator și urinar, boli gastro-intestinale.

Mecanism de acțiune. Sulfonamidele provoacă bacteriostaze. Aceștia sunt antagoniști competitivi ai acidului para-aminobenzoic (PABA), care este necesar ca microorganismele să sintetizeze acidul folic: acesta din urmă sub formă de coenzimă (acizi dihidrofolici, tetrahidrofolici) participă la formarea bazelor de purină și pirimidină, care asigură dezvoltarea și dezvoltarea microorganismelor. Sulfonamidele sunt apropiate în structura chimică de PABA și, prin urmare, sunt capturate de celula microbiană în loc de PABA. Ca urmare, sinteza acidului folic se oprește. Celulele umane sunt incapabile să sintetizeze acidul folic (vine cu alimente), ceea ce explică selectivitatea acțiunii antimicrobiene a acestor medicamente. Sulfonamidele nu afectează bacteriile care formează ele însele PABA. În prezența puroiului, sângelui, a produselor de distrugere a țesuturilor care conțin o cantitate mare de PABA, medicamentele nu sunt eficiente. Medicamente care, ca urmare a biotransformării, formează PABA (novocaină, dicaină) sunt antagoniști ai sulfonamidei.

Medicamente combinate: co-trimoxazolul (bactrim, biseptol), sulfatona, care, pe lângă medicamentele sulfa (sulfametoxazolul, sulfamonometoxina), includ trimetoprimul, sunt agenți antibacterieni foarte activi. Trimetoprimul, inhibând reductaza acidului dihidrofolic, blochează tranziția acestuia la acidul tetrahidrofolic activ. Prin urmare, odată cu introducerea de medicamente sulfa combinate, nu numai sinteza acidului folic este inhibată, ci și transformarea acestuia într-o coenzimă activă (tetrahidrofolat). Medicamentele au activitate bactericidă împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative.

Principala cale de administrare a sulfonamidelor este prin gură. În intestinul subțire, acestea sunt absorbite rapid și complet (cu excepția medicamentelor ponderate - ftalazol, ftazină, salazosulfonamide, prescrise pentru infecția intestinală), în sânge se leagă de proteinele plasmatice și apoi, eliberându-se treptat din conexiune, încep să prezinte efect antimicrobian, doar gratuit fracțiune. Aproape toate sulfonamidele trec bine de barierele tisulare, inclusiv hepatohematogene, hematoencefalice, placentare. Sunt biotransformate în ficat, o parte este secretată în bilă (în special cu acțiune îndelungată, prin urmare, sunt utilizate cu succes pentru infecțiile tractului biliar.

Principala cale pentru biotransformarea sulfonamidelor este acetilarea. Metaboliții acetilați își pierd activitatea antibacteriană, sunt slab solubili, iar în mediul acid al urinei pot forma cristale care deteriorează sau înfundă canalele renale. Pentru infecțiile tractului urinar, sunt prescrise sulfonamide, care sunt puțin acetilate și excretate în urină sub formă liberă (urosulfan, etazol).

O altă modalitate de biotransformare este glucuronidarea. Majoritatea medicamentelor cu acțiune îndelungată (sulfadimetoxină, sulfalen) își pierd activitatea prin legarea la acidul glucuronic. Glucuronidele rezultate sunt foarte solubile (fără pericol de cristalurie).

Cu toate acestea, numirea lor la o vârstă fragedă este foarte periculoasă, deoarece imaturitatea funcțională a glucuronil transferazei (un catalizator de glucuronidare) duce la acumularea de sulfonamidă în sânge și intoxicație. Sulfonamidele și produsele lor de biotransformare sunt excretate în principal în urină. În bolile renale, excreția este încetinită - pot apărea efecte toxice.

În ciuda selectivității pronunțate a acțiunii, medicamentele sulfa dau numeroase complicații: reacții alergice, leziuni ale organelor parenchimatoase (rinichi, ficat), sistemului nervos, sângelui și organelor hematopoietice. O complicație frecventă este cristaluria ca urmare a cristalizării sulfonamidelor și a metaboliților lor acetilați în rinichi, uretere și vezica urinară. Când sunt precipitate, ele formează nisip, pietre, țesut renal iritant, blocând tractul urinar și ducând la colici renale. Pentru profilaxie, este prescrisă o băutură abundentă, aciditatea urinei este redusă (citrații sau bicarbonatul de sodiu sunt prescriși pentru alcalinizarea urinei). Utilizarea combinațiilor constând din 2-3 sulfonamide este foarte eficientă (probabilitatea cristaluriei este redusă de 2-3 ori).

Complicațiile din sânge se manifestă prin cianoză, methemoglobinemie, anemie hemolitică, leucopenie, agranulocitoză.

Cianoza se dezvoltă ca urmare a blocării eritrocitelor anhidrază carbonică, ceea ce face dificilă eliberarea dioxidului de carbon și oxigenarea hemoglobinei. Inhibarea activității peroxidazelor și catalazelor contribuie la acumularea de peroxizi în eritrocite și la oxidarea ulterioară a hemoglobinei de fier (methemoglobină). Eritrocitele care conțin sulfhemoglobină își pierd stabilitatea osmotică și se lizează (anemie hemolitică).

În măduva osoasă sub influența sulfonamidelor se pot observa leziuni ale celulelor hematopoietice, ceea ce duce la dezvoltarea agranulocitozei, anemie de natură aplastică.

Formarea elementelor celulare ale sângelui are loc cu participarea obligatorie a acidului folic, pe care organismul îl primește cu hrana sau ca produs rezidual al florei microbiene saprofite a intestinului: sulfonamidele, cu utilizare prelungită, inhibă microorganismele intestinale saprofite și, în același timp, există un aport insuficient de acid folic cu alimente, atunci poate apărea anemie aplastică.

Debutul leucopeniei se explică prin blocarea enzimelor care conțin zinc, care se găsesc în cantități mari în leucocite. Efectul toxic direct al sulfonamidelor asupra leucocitelor ca derivați de anilină este de asemenea important.

Efectul sulfonamidelor asupra sistemului nervos central se manifestă sub formă de amețeli, dureri de cap, reacții de încetinire, depresie. Leziuni posibile ale sistemului nervos periferic sub formă de nevrită, polinevrită (hipovitaminoză B 1, afectarea acetilării colinei).

Sulfonamidele, în special bactrimul, nu trebuie prescrise femeilor însărcinate, deoarece aceste medicamente au un efect teratogen și prezintă un pericol pentru dezvoltarea intrauterină a fătului. Femeile care alăptează nu trebuie să ia sulfonamide, deoarece sunt excretate în lapte.

Deși importanța sulfonamidelor pentru practica clinică a scăzut recent din cauza numărului mare de tulpini rezistente, medicamentele combinate sunt încă utilizate pe scară largă: activitate antibacteriană ridicată, rezistență lentă, rată scăzută de complicații. Acestea sunt utilizate pentru infecții urinare și intestinale, boli respiratorii (bronșită, otită medie, sinuzită), co-trimoxazolul este prescris pacienților cu SIDA cu pneumonie pneumocystis, care este principala cauză de deces a acestor pacienți..

Când se aplică local, trebuie să ne amintim; că medicamentele acționează doar într-o rană curată, deoarece prezența puroiului, țesuturilor necrotice, sângele conține o cantitate mare de PABA, care inhibă activitatea antibacteriană a sulfonamidelor. Prin urmare, este necesar să tratați în prealabil rana, să clătiți cu apă oxigenată și alte antiseptice și apoi să aplicați medicamentul. În plus, sulfonamidele inhibă formarea granulațiilor, prin urmare, în timpul perioadei de vindecare a rănilor, acestea trebuie înlocuite cu alte remedii locale..

Preparate de sulfanilamidă - listă. Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor, utilizare și contraindicații

Sulfonamidele familiare oamenilor s-au stabilit de mult timp, deoarece au apărut chiar înainte de istoria descoperirii penicilinei. Până în prezent, aceste medicamente din farmacologie și-au pierdut parțial semnificația, deoarece sunt mai eficiente decât medicamentele moderne. Cu toate acestea, în tratamentul unor patologii, acestea sunt de neînlocuit..

Ce sunt medicamentele sulfa

Sulfanilamida (sulfonamidele) include medicamente antimicrobiene sintetice care sunt derivați ai acidului sulfanilic (aminobenzensulfamidă). Sulfanilamida de sodiu inhibă activitatea vitală a cocilor și bacililor, afectează nocardia, malaria, plasmodia, proteus, chlamydia, toxoplasma, are efect bacteriostatic. Medicamentele sulfanilamidice sunt medicamente prescrise pentru tratamentul bolilor cauzate de agenții patogeni care sunt rezistenți la antibiotice.

Clasificarea medicamentelor cu sulf

În ceea ce privește activitatea lor, medicamentele sulfonamidice sunt inferioare antibioticelor (nu trebuie confundate cu sulfonanilidele). Aceste medicamente sunt extrem de toxice și, prin urmare, au o gamă limitată de indicații. Clasificarea medicamentelor cu sulf este împărțită în 4 grupe, în funcție de farmacocinetică și proprietăți:

  1. Sulfonamide, absorbite rapid din tractul gastro-intestinal. Sunt prescrise pentru terapia sistemică a infecțiilor cauzate de microorganisme sensibile: Etazol, Sulfadimetoxină, Sulfametizol, Sulfadimidină (Sulfadimezin), Sulfacarbamidă.
  2. Sulfonamide, care nu sunt absorbite complet sau lent. Acestea creează o concentrație mare în intestinul gros și subțire: Sulgin, Ftalazol, Ftazin. Etazol sodic
  3. Sulfonamide topice. Bine dovedit în terapia oftalmică: Sulfacil sodic (Albucid, Sulfacetamidă), Silver sulfadiazină (Dermazin), Mafenide acetat unguent 10%, Unguent Streptocid 10%.
  4. Salazosulfonamide. Această clasificare a compușilor sulfonamidici cu acid salicilic: Sulfasalazină, Salazometoxină.
  • Cum se imprimă text de pe un computer pe o imprimantă
  • Cum să slăbești cu menopauză
  • Cum să faci ketchup de roșii de casă delicios pentru iarnă

Mecanismul de acțiune al sulfa

Alegerea unui medicament pentru tratarea unui pacient depinde de proprietățile agentului patogen, deoarece mecanismul de acțiune al sulfonamidelor se reduce la blocarea microorganismelor sensibile din celulele sintezei acidului folic. Din acest motiv, unele medicamente, de exemplu, Novocaine sau Metionomyxin, sunt incompatibile cu acestea, deoarece își slăbesc efectul. Principiul cheie de acțiune a sulfonamidelor este o încălcare a metabolismului microorganismelor, suprimarea reproducerii și creșterii acestora.

Indicații pentru utilizarea sulfonamidelor

În funcție de structură, preparatele cu sulfuri au o formulă generală, dar farmacocinetică diferită. Există forme de dozare pentru administrare intravenoasă: Sulfacetamidă sodică, Streptocid. Unele medicamente sunt injectate intramuscular: Sulfalen, Sulfadoxină. Medicamentele combinate sunt utilizate în ambele moduri. Pentru copii, sulfonamidele sunt utilizate local sau în tablete: Co-trimoxazol-Rivofarm, Cotrifarm. Indicații pentru utilizarea sulfonamidelor:

  • foliculită, acnee vulgară, erizipel;
  • impetigo;
  • arde 1 și 2 grade;
  • pioderma, carbunculi, fierbe;
  • procese purulente-inflamatorii pe piele;
  • răni infectate de diferite origini;
  • amigdalită;
  • bronşită;
  • boli oculare.

Lista medicamentelor cu sulf

Conform perioadei de circulație, antibioticele sulfonamide sunt împărțite în: expunere scurtă, medie, pe termen lung și ultra-lungă. Este imposibil să se enumere toate medicamentele, astfel încât acest tabel prezintă sulfonamide cu acțiune îndelungată utilizate pentru tratarea multor bacterii:

Sulfanilamida

Nume chimic

Proprietăți chimice

Un antibiotic al unei serii de sulfonamide cu acțiune scurtă, se mai numește streptocid. Este unul dintre primii reprezentanți ai acestei serii de agenți antibacterieni. Are un spectru larg de activitate antimicrobiană.

Medicamentul este sintetizat sub formă de pulbere cristalină albă, fără miros specific, gust amar, pudra are un gust dulce. Substanța se dizolvă bine în apă clocotită, este dificil - în alcool etilic, solubil - într-o soluție de acid clorhidric, alcalin caustic, glicerină, acetonă, propilen glicol. Produsul nu se dizolvă în cloroform, eter, benzen, eter de petrol. Greutatea moleculară a compusului este de 172,2 grame pe mol.

Antibioticul este, de asemenea, vândut ca sulfonamidă de sodiu. Este o pulbere albă, ușor solubilă în apă. Practic insolubil în diferiți solvenți organici. Disponibil și sub formă de tabletă.

Preparatele de sulfanilamidă sunt utilizate în principal în exterior, sub formă de unguente, pulberi de uz extern, linimente, aerosoli, ca parte a supozitoarelor vaginale. Cu toate acestea, medicamentul poate fi administrat și pe cale orală..

efect farmacologic

Farmacodinamică și farmacocinetică

Mecanismul de acțiune al substanței

Agentul acționează ca un antagonist al acidului para-aminobenzoic, datorită similitudinii sale chimice cu acesta. Celula microbiană captează molecula Sulfanilamidei în locul PABA, iar enzima bacteriană dihidropteroat sintetaza este suprimată de un mecanism competitiv. Procesele de sinteză a acidului dihidrofolic și acid tetrahidrofolic, care, la rândul lor, sunt necesare pentru formarea pirimidinelor și purinelor, creșterea și dezvoltarea microorganismelor dăunătoare, sunt perturbate. Astfel, substanța produce un efect bacteriostatic..

Antibioticele Sulfonamidele sunt active împotriva cocilor Gram pozitivi și Gram negativi, streptococilor, meningococilor, pneumococilor, gonococilor, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Actinomyces israelii, Shigella spp., Clostridium perfringens. spp. Când este utilizat local, accelerează semnificativ vindecarea rănilor..

După ce substanța intră în tractul digestiv, concentrația maximă a agentului în sânge este observată după 1-2 ore. Timpul de înjumătățire este mai mic de 8 ore. Agentul depășește toate barierele histohematologice, inclusiv BBB și bariera placentară. La 4 ore după ingestie, substanța poate fi găsită în lichidul cefalorahidian. Este metabolizat în ficat, metaboliții nu au proprietăți antibacteriene. Antibioticul este eliminat în principal de rinichi (până la 95%).

Medicamentul nu a fost testat pentru efecte mutagene și cancerigene asupra organismului..

Indicații pentru utilizarea Sulfanilamidei

Antibioticul este utilizat local:

  • pentru tratamentul amigdalitei;
  • cu ulcer, crăpături și răni infectate de diferite origini;
  • la pacienții cu leziuni cutanate purulente-inflamatorii;
  • cu furuncule, carbunculi, piodermă;
  • pacient cu foliculită, cu erizipel, cu acnee vulgară;
  • cu impetigo;
  • pentru tratamentul arsurilor de gradul I și II.

În prezent, agentul nu este practic utilizat pentru administrare orală. Anterior, a fost utilizat în tratamentul amigdalitei, erizipelului, pielitei, cistitei, enterocolitei, pentru prevenirea și tratarea infecțiilor plăgii. De asemenea, Sulfanilamida a fost injectată sub formă dizolvată (soluție 5% pe apă) intravenos, ex tempore.

Contraindicații

Preparatele pe bază de acest antibiotic nu sunt prescrise:

  • cu alergie la substanță și la alte sulfonamide;
  • cu anemie, boli ale sistemului hematopoietic;
  • pacienți cu insuficiență hepatică și renală;
  • cu porfirie, azotemie;
  • pacienți cu deficit congenital de glucoză-6-fosfat dehidrogenază;
  • cu tirotoxicoză.

Pacienții trebuie să fie deosebit de atenți în timpul alăptării și în timpul sarcinii.

Efecte secundare

Când este utilizat local, Sulfanilamida nu provoacă cel mai adesea reacții adverse. Pot apărea erupții alergice.

Atunci când este luat oral sau local în cantități mari, există:

Rareori pot apărea:

  • trombocitopenie, hipoprotrombinemie, leucopenie;
  • scăderea acuității vizuale, ataxie, hipotiroidism.

Instrucțiuni de utilizare a Sulfanilamidei (Mod și dozare)

Medicamentul este utilizat local, luând în considerare recomandările descrise în instrucțiunile pentru o anumită formă de dozare.

10% și 5% unguent, liniment sau pulbere se aplică pe suprafețele afectate sau pe un bandaj de tifon. Pansamentele se fac o dată pe zi.

Când se tratează rănile profunde, agentul este introdus în cavitatea plăgii sub forma unei pulberi sterilizate zdrobite (în praf). Dozajul este de 5 până la 15 grame. În paralel, se efectuează tratament sistemic, sunt prescrise antibiotice pentru administrare orală.

De asemenea, este adesea combinat cu efedrină, sulfatiazol și benzilpenicilină pentru a trata rinita. Se utilizează sub formă de pulbere. Pulberea (măcinată fin) este inhalată prin nas.

În interior Sulfanilamida poate fi utilizată într-o doză zilnică de 0,5 până la 1 gram, distribuită în 5-6 doze. Pentru copii, se recomandă ajustarea dozei zilnice în funcție de vârstă.
Cantitatea maximă de antibiotic care poate fi administrată pe zi este de 7 grame, la un moment dat - 2 grame.

Supradozaj

Nu există dovezi ale supradozajului cu utilizare locală.

Interacţiune

Atunci când este combinat cu medicamente mielotoxice, hematotoxicitatea medicamentului crește.

Condiții de vânzare

Prescripția nu este de obicei necesară.

Conditii de depozitare

În funcție de forma de dozare, există cerințe diferite pentru depozitarea preparatelor de sulfanilamidă..

Medicamentele sunt depozitate într-un loc răcoros, protejat de lumina directă a soarelui. Departe de copii.

Termen de valabilitate

Instrucțiuni Speciale

Pacienții cu insuficiență renală trebuie să fie deosebit de atenți. Bea multe lichide în timpul tratamentului.

În timpul administrării pe termen lung a medicamentului în interior, se recomandă monitorizarea funcționării ficatului și a rinichilor, imaginea sângelui periferic.

Dacă în timpul terapiei cu Sulfanilamidă pacientul are alergie la medicament, atunci tratamentul trebuie întrerupt.

Pentru copii

Dacă medicamentul este administrat pe cale orală, se recomandă ajustarea dozei zilnice și unice.

Copiilor sub 12 luni li se prescriu câte 50-100 mg de medicament odată. La vârsta de 2 până la 5 ani - 0,2-03 grame. De la 6 la 12 ani, sunt prescrise 0,3-0,5 grame de medicament. Multiplicitatea recepției - de 5-6 ori.

Cu alcool

Antibioticele nu sunt recomandate pentru a fi combinate cu alcool.

Preparate care conțin (analogi)

Lista preparatelor de sulfonamidă: Streptocid-LekT, pulbere de uz extern Streptocid, solubil alb de streptocid, tablete de streptocid, unguent de streptocid 10%.

Numele medicamentelor, care includ Streptocid în combinație cu alte substanțe: supozitoare Osarcid, Ingalipt-VIAL, Ingalipt aerosol, spray Novoingalipt, Co-Trimoxazol (combinație cu trimetoprim) etc..

Recenzii

Recenziile scriu în principal despre utilizarea Streptocidului local, cu răni plângătoare, pentru vindecarea acneei, herpesului, stomatitei, cu dureri în gât și dureri în gât. Pacienții observă eficiența ridicată a produsului, numărul minim de efecte secundare și costul redus. Unii nu sunt mulțumiți de forma de eliberare „pulbere”, pacienții preferă unguente sau tablete.

  • „... Streptocidul este întotdeauna în cabinetul nostru de medicină de familie, este folosit atât de mamă, cât și de bunică și de mine. Un instrument excelent, ieftin, mereu la îndemână, testat în timp ”;
  • „... Folosesc acest instrument de foarte mult timp. După ce am îndepărtat negul, l-am aplicat, rana s-a vindecat repede și nu s-a udat deloc. Acum este folosit pentru tratarea rănilor dermatitei de contact, se vindecă rapid ”;
  • „... De îndată ce mă doare gâtul, încep să dizolv comprimatele de streptocid. De trei sau patru ori pe zi, atunci nu beau nimic jumătate de oră, probabil. Ajută imediat. După 2 zile, nu doare nimic ”.

Medicii nu au utilizat recent Sulfanilamida pentru administrare orală. Cel mai adesea, analogii săi din același grup sunt prescriși sau medicamentul este combinat cu alți agenți antibacterieni. În ciuda faptului că medicamentul are un spectru larg de activitate și un efect bactericid persistent, există medicamente care sunt mai bine tolerate și la care nu se dezvoltă toleranță în microorganismele dăunătoare..

Preț de unde să cumpărați

Costul a 2 grame de Streptocid sub formă de pulbere pentru uz extern este de aproximativ 20 de ruble. Puteți cumpăra unguent Streptocide, 10%, cu o capacitate de 25 de grame pentru 70 de ruble.

Studii: absolvit de la Colegiul medical de bază Rivne State cu o diplomă în farmacie. A absolvit Universitatea de Stat din Vinnitsa, numită după I. M.I. Pirogov și stagiu la baza sa.

Experiență profesională: Din 2003 până în 2013 - a lucrat ca farmacist și șef al unui chioșc de farmacie. A fost distinsă cu certificate și distincții pentru mulți ani de muncă conștiincioasă. Articolele pe teme medicale au fost publicate în publicații locale (ziare) și pe diferite portaluri de internet.

Sulfonamide: lista medicamentelor, caracteristici principale

Sulfonamidele sunt una dintre cele mai vechi clase de medicamente antibacteriene. În ultimele decenii, ei și-au pierdut sensul și au indicații de utilizare foarte limitate. Sulfonamidele sunt semnificativ inferioare în activitate față de antibioticele moderne și în același timp sunt caracterizate de o toxicitate ridicată. Cele mai multe bacterii relevante din punct de vedere clinic sunt în prezent rezistente la sulfonamide.

Sulfonamidele practic nu diferă între ele în spectrul de activitate. Principala diferență dintre cele două constă în proprietățile farmacocinetice, dintre care timpul de înjumătățire este cel mai semnificativ..

Sulfonamide cu acțiune scurtă (timpul de înjumătățire 48 de ore):

  • Sulfametoxipiridazina;
  • Sulfalen;
  • Sulfadoxină.

Sulfonamide neabsorbite în tractul gastro-intestinal:

  • Ftalilsulfatiazol (ftalazol);
  • Sulfaguanidină (sulgin).

Sulfonamide topice:

  • Sulfadiazină de argint (dermazină).

Sulfonamide ale compușilor cu acid 5-aminosalicilic:

Proprietățile generale ale sulfonamidelor

Principalul mecanism de acțiune al sulfonamidelor se bazează pe efectul bacteriostatic, pe asemănarea structurală cu acidul para-aminobenzoic (PABA), care este necesar pentru activitatea vitală a microorganismelor. În mediile în care există o mulțime de PABA (puroi, un focar de degradare a țesuturilor), sulfonamidele sunt ineficiente. Din același motiv, acționează slab în prezența procainei (novocainei) și a benzocainei (anestezina), care se hidrolizează pentru a forma PABA..

Spectrul activității antibacteriene a sulfonamidelor

Inițial, mulți coci gram-pozitivi și gram-negativi, tije gram-negative (E. coli, P. mirabilis etc.) erau sensibili la sulfonamide, dar acum au dobândit rezistență.

Sulfonamidele păstrează activitate împotriva nocardiei, toxoplasmei, plasmodiei malariei.

Rezistența naturală este caracteristică enterococilor, Pseudomonas aeruginosa și anaerobilor.

Sulfonamidele sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal (cu excepția celor neresorbabile), mai ales atunci când sunt luate pe stomacul gol sub formă zdrobită. Acestea sunt bine distribuite în corp, pătrund în BBB (sulfazina este cea mai bună). Cea mai mare concentrație din sânge este creată de medicamente cu durată scurtă și medie de acțiune. Metabolizat în ficat. Excretat în urină și bilă.

Efectele secundare ale sulfonamidelor

  • Reactii alergice. În cazurile severe, posibil șoc anafilactic, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell.
  • Fenomene dispeptice.
  • Cristaluria cu urină acidă.
  • Măsuri preventive: beți cu apă minerală alcalină sau soluție de sodă.
  • Hematotoxicitate: anemie hemolitică, trombocitopenie.
  • Hepatotoxicitate.

Interacțiuni medicamentoase ale sulfonamidelor cu alte medicamente

Sulfonamidele sporesc efectul anticoagulanților indirecți și al medicamentelor antidiabetice orale prin deplasarea lor de la conexiunea cu proteinele plasmatice.

Indicații pentru utilizarea sulfonamidelor

  1. Nocardioza.
  2. Toxoplasmoza (de obicei sulfadiazină în combinație cu pirimetamină).
  3. Malarie tropicală rezistentă la clorochină (în combinație cu pirimetamină).

Contraindicații pentru utilizarea sulfonamidelor

  1. Vârsta de până la 2 luni, deoarece sulfonamidele deplasează bilirubina din legătura cu proteinele plasmatice și pot provoca icter nuclear (cu excepția toxoplasmozei congenitale).
  2. Disfuncție hepatică severă.
  3. Insuficiență renală.

Sulfonamide: o listă cu toate medicamentele

Sulfanilamidă (Streptocid)

Unul dintre primele medicamente antimicrobiene cu structură sulfanilamidică, din care provine numele întregii clase. Acum nu este utilizat datorită eficienței și toxicității reduse.

Sulfadimidină (Sulfadimezin)

Sulfadimidina este oarecum mai puțin toxică decât sulfanilamida. Mult timp a fost cea mai populară sulfonamidă din Rusia. Practic nu este folosit în străinătate din cauza activității reduse.

Mod de aplicare

În interior - prima doză - 1,0-2,0 g, apoi 0,5-1,0 g la fiecare 4-6 ore cu 1 oră înainte de mese.

Copii peste 2 luni

În interior - 100-200 mg pe 1 kg din greutatea corporală a copilului pe zi în 4-6 doze cu 1 oră înainte de mese.

Forme de eliberare a medicamentelor

Disponibil în tablete de 0,25 g și 0,5 g.

Sulfacarbamidă (Urosulfan)

Sulfacarbamida are o activitate similară cu sulfadimidina. Cele mai mari concentrații ale medicamentului se găsesc în urină. Folosit anterior pentru infecții ale tractului urinar, acum nu este utilizat.

Sulfadiazină (Sulfazină)

Sulfadiazina este mai activă decât alte sulfonamide, deoarece se leagă mai puțin de proteinele plasmatice (aproximativ 10-20%) și, ca rezultat, creează concentrații mai mari în sânge. Mai bun decât alte sulfonamide, pătrunde în BBB, prin urmare este mai des prescris pentru toxoplasmoză.

Mod de aplicare

În interior - prima doză - 1,0-2,0 g, apoi 0,5-1,0 g la fiecare 4-6 ore cu 1 oră înainte de mese. Cu nocardioză de până la 8-12 g pe zi.

Copii peste 2 luni

În interior - 100-150 mg pe 1 kg din greutatea corporală a copilului pe zi cu 1 oră înainte de mese.

Formular de eliberare a medicamentului

Disponibil în tablete de 0,5 g.

Sulfametoxazol

Sulfametoxazolul are un grad mediu de legare la proteinele plasmatice (65%). Pătrunde bine în diferite organe și țesuturi. Timpul de înjumătățire este de 12 ore. Inclus în preparatul combinat „co-trimoxazol”.

Sulfapiridazină

Au proprietăți farmacocinetice similare. Acestea se caracterizează printr-un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice (96%) și un timp de înjumătățire lung de 24-48 de ore. Atunci când se utilizează aceste medicamente, sindroamele Stevens-Johnson sau Lyell se dezvoltă destul de des, în special la copii..

Mod de aplicare

În interior - în prima zi 1,0-2,0 g, în ziua următoare - 0,5-1,0 g într-o singură doză cu 1 oră înainte de mese.

Copii peste 2 luni

În interior - în prima zi 25-50 mg pe 1 kg din greutatea corporală a copilului pe zi, în ziua următoare - 12,5-25 mg pe 1 kg din greutatea corporală a copilului cu 1 oră înainte de mese.

Formular de eliberare a medicamentului

Disponibil în tablete de 0,5 g.

Sulfalen

Sulfalenul aparține sulfonamidelor cu acțiune ultra-lungă, timpul de înjumătățire este de până la 80 de ore. Pe lângă medicamentele cu acțiune îndelungată, acesta cauzează adesea sindromul Stevens-Johnson sau Lyell. Acest medicament nu este utilizat la copii..

Mod de aplicare

În interior - în prima zi 1,0 g, în următoarele 0,2 g la un moment dat sau 2,0 g o dată pe săptămână cu 1 oră înainte de mese.

Formular de eliberare a medicamentului

Disponibil în comprimate de 0,2 g.

Sulfadoxină + Pirimetamină (Fansidar)

Sulfadoxina are proprietăți similare cu sulfalenul. Combinația de sulfadoxină cu antimetabolitul pirimetamină este utilizată pentru prevenirea și tratarea malariei.

Mod de aplicare

Se administrează pe cale orală - 3 comprimate o dată.

Copii peste 2 luni

Se ia pe cale orală în timpul meselor.

  • Copii sub 1 an: 1/4 comprimat;
  • Copii 1-3 ani: 1/2 comprimat;
  • Copii 4-8 ani: 1 comprimat;
  • Copii cu vârsta cuprinsă între 9-14 ani: 2 comprimate, doză unică.

Formular de eliberare a medicamentului

Disponibil în tablete care conțin 0,5 g sulfadoxină și 0,025 g pirimetamină.

Ftalilsulfatiazol (ftalazol)

Ftalilsulfatiazolul nu este practic absorbit în tractul gastro-intestinal. Creează concentrații mari în lumenul intestinal. A fost folosit pe scară largă pentru infecții intestinale, inclusiv pentru shigeloză. În prezent, majoritatea tulpinilor de Shigella și a altor agenți patogeni ai infecțiilor intestinale sunt rezistente la acest medicament..

Sulfadiazină de argint (Dermazin)

Sulfadiazina de argint este un medicament de actualitate. Când sunt utilizați, ca urmare a disocierii, ionii de argint sunt eliberați încet, care au un efect antimicrobian, care nu depinde de conținutul de acid para-aminobenzoic la locul de aplicare. În acest sens, rămâne activ atunci când pătrunde în exudate și țesuturi necrotice..

Sulfadiazina de argint este activă împotriva multor agenți cauzali ai infecțiilor plăgii - stafilococi, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella și ciuperci Candida.

Efecte secundare Arsuri ale pielii și mâncărime. Uneori se observă leucopenie tranzitorie (cu utilizare prelungită pe suprafețe mari).

Indicații de utilizare

  1. Arsuri.
  2. Ulcere trofice.
  3. Escare.

Eliberați forma și doza

Cremă 1%, aplicată în strat subțire pe suprafața afectată de 2 ori pe zi.

Preparate combinate de sulfonamide

Sulfanilamidă cu trimetoprim (co-trimoxazol)

Pe fondul unei scăderi a utilizării sulfonamidelor, preparatele combinate care conțin sulfonamidă în combinație cu trimetoprim au devenit răspândite. Acesta din urmă este un antimetabolit al acidului folic și are un efect bactericid lent. În ceea ce privește spectrul antimicrobian, acesta este apropiat de sulfonamide, dar activitatea este de 20-100 de ori mai mare.

Combinațiile de trimetoprim cu sulfonamide sunt caracterizate printr-un efect bactericid și un spectru larg de activitate, inclusiv microflora rezistentă la multe antibiotice și sulfonamide comune. Trebuie remarcat faptul că sinergismul componentelor observate in vitro nu a fost confirmat în condiții clinice, iar efectul medicamentelor combinate se datorează în principal prezenței trimetoprimului. Prin urmare, în tratamentul infecțiilor tractului respirator, trimetoprimul este echivalent ca eficacitate cu combinația de sulfanilamidă + trimetoprim, dar este mai bine tolerat.

Cel mai faimos medicament din acest grup este sulfametoxazol + trimetoprim (co-trimoxazol). Alte medicamente nu au avantaje față de el și acum practic nu sunt utilizate..

Principalele probleme legate de utilizarea co-trimoxazolului sunt menținerea unui potențial ridicat de dezvoltare a reacțiilor alergice severe inerente sulfonamidelor (sindroamele Stevens-Johnson și Lyell) și răspândirea largă a rezistenței la microflora..

Atenţie! Rezistența la co-trimoxazol în Rusia (1998-2000) este mai mare de 60% la S. pneumoniae, H. influenzae și tulpini uropatogene dobândite de comunitate de E. coli - aproximativ 27%, tulpini nosocomiale de E. coli - aproximativ 30%, shigella - aproximativ 100%.

Co-trimoxazol (Bactrim, Septrin, Biseptol)

Co-trimoxazolul este o combinație de 5 părți sulfametoxazol (sulfonamidă cu acțiune intermediară) și 1 parte trimetoprim.

Spectru antibacterian

  • Coci gram-pozitivi: streptococi, cu excepția GABHS;
  • stafilococi, inclusiv PRSA și unele tulpini de MRSA (în doze mari).
  • Cocci gram negativi: meningococi, M.catarrhalis.
  • Bacili gram negativi: enterobacterii - E. coli, salmonella, klebsiella și altele; shigella sunt în general rezistente;
  • brucella;
  • H. influenzae, H. duducreyi;
  • bacterii care nu fermentează - B.cepacia, S.maltophilia.
  • Nocardia.
  • Toxoplasma.
  • Pneumochisturi.
  • Nu funcționează pe enterococi, Pseudomonas aeruginosa, gonococi și anaerobi.

Co-trimoxazolul este absorbit rapid și aproape complet în tractul gastro-intestinal, este bine distribuit în organism, creează concentrații mari în secrețiile bronșice, bilă, urechea internă, urină și prostată. Pătrunde în BBB, în special cu inflamația meningelor. Se excretă în principal în urină. Timpul de înjumătățire al sulfametoxazolului este de 10-12 ore, trimetoprimul de 8-10 ore.

Efecte secundare ale co-trimoxazolului

  1. Urticarie.
  2. Sindromul Stevens Johnson.
  3. Sindromul Lyell.
  4. Hiperpotasemie.
  5. Meningita aseptică (mai frecventă la pacienții cu colagenoză).
  6. Simptome dispeptice (greață, vărsături), diaree.

Indicații pentru utilizarea co-trimoxazolului

  1. Pneumocystis pneumonie (tratamentul și prevenirea SIDA).
  2. Infecții dobândite de comunitate ale MEP (cu un nivel de rezistență la E. coli în regiune sub 15%).
  3. Infecții intestinale (shigeloză, salmoneloză) în regiuni cu rezistență scăzută.
  4. Infecții stafilococice (medicament de linia a doua).
  5. Infecții cauzate de S. maltophilia, B.cepacia.
  6. Nocardioza.
  7. Bruceloză.
  8. Toxoplasmoza.

Mod de aplicare

În interior - pentru infecții cu severitate ușoară și moderată, 0,96 g la fiecare 12 ore; pentru prevenirea pneumoniei pneumocistice - 0,96 g o dată pe zi.

Picurare intravenoasă - pentru infecții severe (inclusiv cele cauzate de S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 mg pe 1 kg de greutate corporală pe zi (conform trimetoprimului) în 2-3 injecții; cu pneumonie pneumocystis - 20 mg pe 1 kg de greutate corporală pe zi timp de 3 săptămâni.

Copii peste 2 luni

În interior - pentru infecții cu severitate ușoară și moderată 6-8 mg pe 1 kg din greutatea corporală a copilului pe zi (conform trimetoprimului) în 2 doze; pentru prevenirea pneumoniei pneumocistice - 10 mg pe 1 kg din greutatea corporală a copilului pe zi în 2 doze timp de 3 zile în fiecare săptămână.

Picurare intravenoasă - pentru infecții severe (inclusiv pneumocystis pneumonia) - 15-20 mg pe 1 kg din greutatea corporală a copilului pe zi în 3-4 injecții.

Forme de eliberare a medicamentelor

  • în tablete de 0,12 g (0,1 g sulfametoxazol, 0,02 g trimetoprim), 0,48 g (0,4 g sulfametoxazol, 0,08 g trimetoprim) și 0,96 g (0,8 g sulfametoxazol, 0,16 g de trimetoprim);
  • sub formă de sirop 0,2 g sulfametoxazol și 0,04 g trimetoprim / 5 ml.
  • ca soluție în fiole: 0,4 g sulfametoxazol și 0,08 g trimetoprim / 5 ml.

Sudfamonometoxină + Trimetoprim (Sulfaton)

Medicamentul este similar în principalele sale caracteristici cu co-trimoxazolul. 1 comprimat conține 0,25 g sulfamonometoxină (sulfonamidă cu acțiune lungă) și 0,1 g trimetoprim.

Dozat în același mod ca și co-trimoxazolul, dar în prima zi se prescrie o doză de șoc (dublă) - pentru adulți, 2 comprimate de 2 ori pe zi.

Fiți conștienți de riscul ridicat de a dezvolta sindroame Stevens-Johnson sau Lyell din cauza prezenței sulfamonometoxinei.

Sulfametrol + Trimetoprim (Lidaprim)

În ceea ce privește caracteristicile sale principale, are similitudini cu co-trimoxazol. Se compune din sulfametrol (sulfonamidă cu acțiune medie, similară cu sulfametoxazolul) și trimetoprim într-un raport de 5: 1.

Forme de eliberare a medicamentelor

  • în tablete de 0,12 g (0,1 g sulfametoxazol, 0,02 g trimetoprim), 0,48 g (0,4 g sulfametoxazol, 0,08 g trimetoprim) și 0,96 g (0,8 g sulfametoxazol, 0,16 g de trimetoprim);
  • ca suspensie, 0,2 g sulfametoxazol și 0,04 g trimetoprim / 5 ml;
  • ca soluție în fiole: 0,8 g sulfametoxazol și 0,16 g trimetoprim / 250 ml.

Cititi Mai Multe Despre Cauzele Diabetului Zaharat