Galvus Met

Galvus Met: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Denumire latină: Galvus Met

Cod ATX: A10BD08

Ingredient activ: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Producător: Novartis Pharma Productions, GmbH (Germania), Novartis Pharma Stein, AG (Elveția)

Descriere și actualizare foto: 19.08.2019

Prețurile în farmacii: de la 1311 ruble.

Galvus Met este un medicament combinat cu acțiune hipoglicemiantă.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare Galvus Met - comprimate filmate: ovale, cu margini teșite, marcaj NVR pe o parte; 50 + 500 mg - galben deschis cu o ușoară nuanță roz, marcată pe cealaltă parte a LLO; 50 + 850 mg - galben cu o ușoară nuanță cenușie, marcare pe cealaltă parte - SEH; 50 + 1000 mg - galben închis cu o nuanță cenușie, marcare pe cealaltă parte - FLO (în blistere de 6 sau 10 buc., În cutie de carton cu 1, 3, 5, 6, 12, 18 sau 36 blistere).

Ingrediente active într-o tabletă:

  • vildagliptin - 50 mg;
  • clorhidrat de metformină - 500, 850 sau 1000 mg.

Componente auxiliare (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloză - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talc - 1,283 / 1,86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hiproloză - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearat de magneziu - 6,5 / 9,85 / 11 mg; dioxid de titan (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; oxid de fier roșu (E172) - 0,006 / 0/0 mg; oxid de fier galben (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Galvus Met conține două componente active cu mecanisme de acțiune diferite: metformina (sub formă de clorhidrat), care aparține categoriei biguanidelor, și vildagliptina, care este un inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4). Combinația acestor substanțe contribuie la un control mai eficient al concentrației glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în decurs de o zi.

Vildagliptin este un reprezentant al clasei de stimulatori ai aparatului insulei pancreatice, care asigură inhibarea selectivă a enzimei DPP-4, care este responsabilă de distrugerea peptidei tip glucagon tip 1 (GLP-1) și a polipeptidei insulinotrope glucozodependente (GIP).

Metformina reduce producția de glucoză în ficat, reduce rezistența la insulină datorită captării și utilizării glucozei în țesuturile periferice și inhibă absorbția glucozei în intestin. Este, de asemenea, un inductor al sintezei glicogenului intracelular acționând asupra glicogenului sintetază și activează transportul glucozei, pentru care sunt responsabile anumite proteine ​​transportoare ale glucozei de membrană (GLUT-1 și GLUT-4).

Vildagliptin

După administrarea vildagliptinului, activitatea DPP-4 este inhibată rapid și aproape complet, ceea ce duce la o creștere atât a aportului alimentar stimulat, cât și la secreția bazală a GIP și GLP-1, care sunt eliberate din intestin în circulația sistemică timp de 24 de ore.

Concentrația crescută de GIP și GLP-1, datorită acțiunii vildagliptinului, crește sensibilitatea celulelor β ale pancreasului la glucoză, ceea ce îmbunătățește și mai mult producția de insulină dependentă de glucoză. Gradul de îmbunătățire a funcției celulelor β este determinat de gradul de deteriorare inițială a acestora. Deci, la persoanele fără diabet zaharat (cu niveluri normale de glucoză plasmatică), vildagliptin nu stimulează producția de insulină și nu reduce nivelul glucozei.

Vildagliptin crește concentrația de GLP-1 endogen, crescând astfel sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce ajută la îmbunătățirea reglării dependente de glucoză a producției de glucagon. La rândul său, reducerea nivelurilor crescute de glucagon postprandial duce la scăderea rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei asociată cu o creștere a concentrației de GIP și GLP-1 determină o scădere a sintezei glucozei, atât în ​​timpul, cât și după mese. Acest lucru are ca rezultat o scădere a glucozei plasmatice..

De asemenea, pe fondul tratamentului cu vildagliptin, s-a observat o scădere a nivelului de lipide din plasma sanguină după mese, dar acest efect nu depinde de efectul Galvus Met asupra GIP sau GLP-1 și de îmbunătățirea funcției celulelor insulelor localizate în pancreas. Există dovezi că o creștere a conținutului de GLP-1 poate inhiba golirea gastrică, cu toate acestea, acest efect nu a fost observat în timpul utilizării vildagliptinului..

Rezultatele studiilor, care au implicat 5759 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, indică faptul că, atunci când se iau vildagliptin ca monoterapie sau în combinație cu insulină, metformină, tiazolidinedionă sau derivați sulfonilureici timp de 52 de săptămâni, pacienții au prezentat hemoglobina (HbA1C) și glicemia în repaus alimentar.

Metformin

Metformina crește toleranța la glucoză în diabetul zaharat de tip 2 prin scăderea glucozei plasmatice atât înainte, cât și după mese. Această substanță diferă de derivații sulfonilureei prin faptul că nu provoacă hipoglicemie nici la persoanele sănătoase (cu excepția cazurilor speciale), nici la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Tratamentul cu metformină nu este însoțit de dezvoltarea hiperinsulinemiei. Când luați metformină, producția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrația sa în plasma sanguină înainte de mese și în timpul zilei poate scădea..

Utilizarea metforminei are un efect benefic asupra metabolismului lipoproteinelor și duce la scăderea conținutului de colesterol lipoproteic cu densitate mică, colesterol total și trigliceride, care nu este asociat cu efectul medicamentului asupra nivelului de glucoză din plasma sanguină..

Vildagliptin + Metformin

La prescrierea terapiei combinate cu metformin și vildagliptin, ale căror doze zilnice sunt de 1500-3000 mg și respectiv 50 mg, iar frecvența administrării este de 2 ori pe zi timp de 1 an, există o scădere persistentă statistic semnificativă a glucozei plasmatice (determinată de o scădere a HbA1C) și o creștere a numărului de pacienți la care o scădere a HbA1C a fost de cel puțin 0,6-0,7% (comparativ cu categoria pacienților care au continuat să ia metformină exclusiv).

La pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin în asociere cu metformină, nu a existat nicio modificare semnificativă statistic a greutății corporale comparativ cu starea anterioară tratamentului. La 24 de săptămâni după începerea tratamentului la grupurile de pacienți care au luat vildagliptin în asociere cu metformină, a fost înregistrată o scădere a tensiunii arteriale diastolice și sistolice la pacienții cu hipertensiune arterială.

Utilizarea combinată a metforminei și vildagliptinei ca tratament inițial la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 timp de 24 de săptămâni a fost însoțită de o scădere dependentă de doză a valorilor HbA1C comparativ cu monoterapia cu aceste medicamente. Hipoglicemia a fost rară la ambele grupuri de pacienți.

Atunci când luați vildagliptin la o doză de 50 mg de 2 ori pe zi simultan cu metformină (sau fără ea) în combinație cu insulină (doza medie de 41 VD) la pacienții care participă la un studiu clinic, indicatorul HbA1C a scăzut cu 0,72% (indicatorul inițial a fost în medie de 8,8%), ceea ce este semnificativ statistic. Incidența hipoglicemiei la pacienții supuși tratamentului a fost comparabilă cu incidența hipoglicemiei în grupul placebo. Când vildagliptin a fost administrat de pacienți la o doză de 50 mg de 2 ori pe zi în asociere cu metformină (doza a fost egală sau a depășit 1500 mg) și glimepiridă (doza zilnică a fost egală sau a depășit 4 mg), indicele HbA1C a scăzut semnificativ statistic cu 0,76%, cu o valoare inițială de 8,8% în medie.

Farmacocinetica

Vildagliptin

Cu administrarea orală de Galvus Met pe stomacul gol, această substanță este absorbită rapid, iar concentrația sa maximă în plasma sanguină este determinată la 1,75 ore după administrarea de vildagliptin în organism. Când medicamentul este luat cu alimente, rata de absorbție a acestuia scade ușor: concentrația maximă scade cu 19%, iar timpul până la atingerea acestuia crește la 2,5 ore. În același timp, aportul de alimente nu modifică zona sub curba concentrație-timp (ASC) și gradul de absorbție.

Biodisponibilitatea absolută a vildagliptinului după administrarea orală este de 85%. Creșterea concentrației maxime și a ASC în doza recomandată este dependentă de doză (crește proporțional direct cu doza luată).

Vildagliptin se leagă slab de proteinele plasmatice din sânge (gradul de legare este de 9,3%). Substanța se caracterizează printr-o distribuție uniformă între eritrocite și plasmă. Probabil, acest proces se desfășoară extravascular, cu administrare intravenoasă, volumul de distribuție în starea de echilibru este de 71 litri.

Vildagliptinul este excretat în principal prin participarea la procesele de biotransformare. În corpul uman, aproximativ 69% din doza de medicament este metabolizată. Principalul metabolit este LAY151, în care este transferat aproximativ 57% din doza de vildagliptin. Nu prezintă activitate farmacologică și este un produs al hidrolizei componentei ciano. Aproximativ 4% din doza de medicament este implicată în procesele de hidroliză a amidelor.

Rezultatele studiilor experimentale indică un efect pozitiv al DPP-4 asupra hidrolizei vildagliptinei. Substanța nu participă la procesele metabolice care au loc cu participarea izoenzimelor sistemului citocromului P450. Datele in vitro confirmă faptul că vildagliptin nu este un substrat pentru izoenzimele P (CYP)450 și nu este un inhibitor sau inductor al izoenzimelor sistemului citocromului CYP450.

După administrarea orală de vildagliptin, aproximativ 85% din doză este excretată în urină și 15% în fecale. Excreția renală a acestei substanțe neschimbată este de 23%. Cu administrarea intravenoasă a medicamentului, timpul de înjumătățire plasmatică atinge o medie de 2 ore, iar clearance-ul renal și clearance-ul plasmatic total sunt de 13 l / h și respectiv 41 l / h. Când Galvus Met este administrat intern, timpul de înjumătățire este de aproximativ 3 ore, indiferent de doza de vildagliptin.

Parametrii farmacocinetici ai vildagliptinei nu sunt influențați de etnie, sex și indicele de masă corporală..

La pacienții cu disfuncții hepatice ușoare și moderate (6-10 puncte conform scalei Child-Pugh), după o singură doză de vildagliptin, biodisponibilitatea sa a scăzut cu 8%, respectiv 20%. La pacienții cu disfuncții hepatice severe (12 puncte conform scalei Child-Pugh), biodisponibilitatea acestei substanțe crește cu 22%. Biodisponibilitatea vildagliptinului este modificată maxim cu o medie de 30%, spre o creștere sau scădere, care nu este considerată semnificativă clinic. Nu există nicio corelație între severitatea disfuncției hepatice și biodisponibilitatea acestei componente active a Galvus Met.

La pacienții cu disfuncții renale ușoare, moderate sau severe, ASC a vildagliptinului este crescută cu 1,4, 1,7 și respectiv de 2 ori, comparativ cu voluntarii sănătoși. ASC a metabolitului LAY151 crește de 1,6, 3,2 și 7,3 ori, iar cea a metabolitului BQS867 - 1,4, 2,7 și 7,3 ori la pacienții care suferă de disfuncții renale ușoare, moderate și, respectiv, severe. Datele referitoare la pacienții cu insuficiență renală în stadiu final sunt limitate, dar sugerează că indicatorii din acest grup de pacienți sunt similari cu cei de la pacienții cu disfuncție renală severă. Vildagliptin este slab excretat în timpul procedurii de hemodializă (3% din doza administrată, cu condiția ca procedura să dureze mai mult de 3-4 ore și să se efectueze la 4 ore după o singură doză de Galvus Met)..

La pacienții cu vârsta peste 70 de ani, s-a observat o creștere maximă a biodisponibilității vildagliptinului cu 32% (concentrația maximă a crescut cu 18%), ceea ce nu are o semnificație clinică deosebită și nu afectează inhibarea DPP-4.

Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost determinate.

Metformin

Odată cu administrarea orală de metformină în doză de 500 mg înainte de mese, biodisponibilitatea sa absolută este de 50-60%. Concentrația maximă a substanței în plasmă este determinată la 1,81-2,69 ore după ingestie. O creștere a dozei de metformină de la 500 mg la 1500 mg sau de la 850 mg la 2250 mg atunci când este administrată oral conduce la o creștere mai lentă a parametrilor farmacocinetici decât ceea ce ar fi tipic pentru o relație liniară. Acest efect este explicat nu atât de o modificare a excreției medicamentului, cât de o scădere a absorbției sale. Când metformina este administrată împreună cu alimente, gradul și rata de absorbție a substanței scad, de asemenea, ușor. Deci, cu o singură doză de Galvus Met la o doză de 850 mg împreună cu alimente, există o scădere a ASC și a concentrației maxime cu aproximativ 25% și 40%, iar timpul pentru atingerea concentrației maxime crește cu 35 de minute. Semnificația clinică a faptelor de mai sus nu a fost încă stabilită.

Cu o doză orală unică de 850 mg metformină, volumul aparent de distribuție este de 654 ± 358 L. Legarea proteinelor plasmatice este practic absentă, în timp ce gradul de legare a derivaților sulfonilureei depășește 90%. Pentru metformină, penetrarea în celulele roșii din sânge este caracteristică, iar acest proces se poate intensifica în timp. Atunci când se utilizează medicamentul în conformitate cu regimul standard (doza standard și frecvența administrării), concentrația substanței active într-o stare de echilibru este atinsă în decurs de 24-48 de ore și de obicei nu depășește 1 μg / ml. În cursul studiilor clinice controlate, concentrația maximă de metformină în plasma sanguină, chiar și atunci când a fost ingerată în doze mari, nu a depășit 5 μg / ml.

Cu o singură administrare intravenoasă a acestei substanțe active voluntarilor sănătoși, s-a dovedit că este excretată prin rinichi într-o formă nemodificată. În același timp, metformina nu participă la procesele metabolice ale ficatului (nu s-au găsit metaboliți în corpul uman) și nu este excretată în bilă.

Deoarece clearance-ul renal al metforminei este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât clearance-ul creatininei, principala cale de excreție a substanței din organism este secreția tubulară. Când este administrat oral, aproximativ 90% din doza absorbită de medicament este excretată în urină în primele 24 de ore. În acest caz, timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 6,2 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului din sângele integral este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce indică acumularea unei proporții semnificative de metformină în eritrocite.

Farmacocinetica metforminei nu se modifică în funcție de sexul pacienților. La pacienții cu insuficiență hepatică, caracteristicile farmacocinetice ale acestei componente active nu au fost practic studiate. La pacienții cu disfuncție renală, al căror grad este evaluat de valoarea CC (clearance-ul creatininei), timpul de înjumătățire al metforminei din sângele integral și din plasmă crește, iar clearance-ul renal scade proporțional direct cu scăderea CC..

Conform datelor limitate obținute din studiile farmacocinetice ale voluntarilor sănătoși cu vârsta de 65 de ani și peste, există o scădere a clearance-ului plasmatic total al metforminei și o creștere a timpului de înjumătățire și a concentrației maxime la pacienții din această grupă de vârstă comparativ cu persoanele mai tinere. Aceste caracteristici ale parametrilor farmacocinetici ai metforminei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani se datorează probabil modificărilor funcției renale, ca urmare a faptului că la pacienții cu vârsta peste 80 de ani, utilizarea medicamentului este permisă numai cu QC normal..

Caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu sunt bine înțelese..

Nu există dovezi ale efectului etniei pacienților asupra parametrilor farmacocinetici ai substanței active. Studiile clinice controlate, la care au participat pacienți cu diabet zaharat de tip 2 aparținând diferitelor națiuni și rase, confirmă faptul că efectul hipoglicemiant al Galvus Met s-a manifestat în același mod în toate.

Vildagliptin + Metformin

Studiile au arătat că concentrațiile maxime și ASC ale Galvus Met luate în trei doze diferite (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg și 50 mg + 500 mg) și metformină și vildagliptin sub formă de tablete separate, luate în doze adecvate, sunt bioechivalente.

Aportul alimentar nu modifică rata și gradul de absorbție a vildagliptinului, care face parte din combinația de medicamente. Indicatorul ASC și concentrația maximă de metformină inclusă în Galvus Met, atunci când sunt luate cu mesele, au scăzut cu 7%, respectiv 26%. De asemenea, pe fondul consumului de alimente, absorbția metforminei a scăzut, ceea ce a determinat o creștere a timpului de înjumătățire (de la 2 la 4 ore). Aceeași modificare a ASC și a concentrației maxime atunci când a fost luată simultan cu alimentele a fost înregistrată și în cazul utilizării metforminei în forma sa pură, dar în acest din urmă caz, modificările au fost mai puțin semnificative clinic. Efectul alimentelor asupra farmacocineticii metforminei și vildagliptinei incluse în Galvus Met este similar cu cel în care ambele ingrediente active sunt luate separat.

Indicații de utilizare

Conform instrucțiunilor, Galvus Met este prescris pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (în combinație cu exerciții fizice și dietoterapie) în următoarele cazuri:

  • eficacitatea insuficientă a monoterapiei cu metformin sau vildagliptin;
  • efectuarea terapiei combinate anterior cu metformin și vildagliptin sub formă de monopreparări;
  • terapie combinată triplă cu insulină la pacienții care au primit anterior terapie cu insulină în doză stabilă și metformină, dar nu au obținut un control glicemic adecvat;
  • utilizarea combinată cu derivați de sulfoniluree (tratament cu combinație triplă) la pacienții care au primit anterior terapie cu derivați de sulfoniluree și metformină, dar nu au obținut un control glicemic adecvat;
  • terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a exercițiilor fizice, dietoterapie și, dacă este necesar, îmbunătățirea controlului glicemic.

Contraindicații

  • diabet zaharat de tip 1;
  • tulburări funcționale ale ficatului;
  • infarct miocardic acut, insuficiență cardiacă acută și cronică, insuficiență respiratorie, insuficiență cardiovasculară acută (șoc);
  • acidoză metabolică cronică / acută (inclusiv cetoacidoză diabetică cu / fără comă; cetoacidoză diabetică trebuie corectată cu insulinoterapie), acidoză lactică (inclusiv indicații din istorie);
  • insuficiență renală sau afectarea funcției renale (cu concentrație serică de creatinină la bărbați ≥ 1,5 mg% și la femei ≥ 1,4 mg%);
  • afecțiuni acute care apar cu riscul afectării funcției renale: deshidratare (pe fond de diaree și vărsături), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (sepsis, șoc, boli bronhopulmonare, infecții renale);
  • perioada anterioară operațiilor chirurgicale, radioizotop, studii cu raze X cu introducerea substanțelor de contrast (pauză înainte / după efectuarea lor - 48 de ore);
  • intoxicație acută cu alcool, alcoolism cronic;
  • boli hepatice sau anomalii ale parametrilor biochimici ai funcției hepatice;
  • aderarea la o dietă hipocalorică (mai puțin de 1000 kcal pe zi);
  • vârsta de până la 18 ani (eficacitatea / siguranța terapiei nu a fost stabilită);
  • sarcina și perioada de alăptare;
  • intoleranță individuală la componentele Galvus Met.

Pacienții vârstnici (peste 60 de ani) care efectuează o muncă fizică grea trebuie să utilizeze Galvus Met cu precauție (asociat cu un risc crescut de acidoză lactică).

Instrucțiuni pentru utilizarea Galvus Met: metodă și dozare

Comprimatele Galvus Met sunt administrate pe cale orală, de preferință simultan cu aportul de alimente (pentru a reduce severitatea reacțiilor adverse din sistemul digestiv, care sunt caracteristice metforminei).

Regimul de dozare este selectat de medic în mod individual pe baza eficacității / tolerabilității terapiei. Trebuie avut în vedere faptul că doza maximă zilnică de vildagliptin este de 100 mg.

Doza inițială de Galvus Met este calculată pe baza duratei evoluției diabetului, a nivelului de glicemie, a stării pacientului și a regimurilor de tratament utilizate anterior cu vildagliptin și / sau metformină..

  • inițierea terapiei pentru diabetul zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a exercițiului și a dietei: 1 comprimat 50 + 500 mg o dată pe zi, după evaluarea eficacității, doza este crescută treptat la 50 + 1000 mg de 2 ori pe zi;
  • tratament în cazurile de ineficiență a monoterapiei cu vildagliptin: de 2 ori pe zi, 1 comprimat 50 + 500 mg, este posibilă o creștere treptată a dozei după evaluarea efectului terapeutic;
  • tratament în cazurile de ineficiență a monoterapiei cu metformină: de 2 ori pe zi, 1 comprimat 50 + 500 mg, 50 + 850 mg sau 50 + 1000 mg (în funcție de doza de metformină luată);
  • tratament în cazurile de terapie combinată cu metformin și vildagliptin sub formă de tablete separate: selectați doza cât mai aproape posibil de terapia administrată și apoi este corectată pe baza eficacității sale;
  • terapie combinată cu Galvus Met în combinație cu derivați de sulfoniluree sau insulină (doza este selectată din calcul): vildagliptin - 50 mg de 2 ori pe zi; metformin - într-o doză egală cu cea luată anterior ca monopreparare.

Pacienții cu clearance-ul creatininei de 60-90 ml / min pot necesita ajustarea dozei de Galvus Met. De asemenea, este posibil să se modifice regimul de dozare la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, ceea ce este asociat cu probabilitatea afectării funcției renale (este necesară monitorizarea regulată a indicatorilor).

Efecte secundare

Reacțiile adverse descrise mai jos se referă la utilizarea vildagliptinului și metforminei, fie singure, fie în combinație.

Estimarea frecvenței posibilelor încălcări:> 10% - foarte des; > 1% și 0,1% și 0,01% și

Galvus Met ® (Galvus Met)

Substanta activa:

Conţinut

  • Imagini 3D
  • Compoziţie
  • efect farmacologic
  • Farmacodinamica
  • Farmacocinetica
  • Indicații pentru Galvus Met
  • Contraindicații
  • Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
  • Efecte secundare
  • Interacţiune
  • Mod de administrare și dozare
  • Supradozaj
  • Instrucțiuni Speciale
  • Formular de eliberare
  • Producător
  • Condiții de distribuire de la farmacii
  • Condițiile de depozitare a medicamentului Galvus Met
  • Perioada de valabilitate a medicamentului Galvus Met
  • Prețurile în farmacii
  • Recenzii

Grupe farmacologice

  • Medicamente sintetice hipoglicemiante și alte medicamente
  • Agent hipoglicemiant oral combinat (inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 + biguanidă) [Agenți hipoglicemici sintetici și alți agenți în combinații]

Imagini 3D

Compoziţie

Comprimate filmate1 filă.
substanțe active:
vildagliptin50 mg
clorhidrat de metformină500 mg
850 mg
1000 mg
excipienți: hiproloză - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearat de magneziu - 6,5 / 9,85 / 11 mg; hipromeloză - 12,858 / 18,58 / 20 mg; dioxid de titan (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; macrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; talc - 1,283 / 1,86 / 2 mg; oxid de fier galben (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg; oxid de fier roșu (E172) - 0,006 mg / - /-

Descrierea formei de dozare

Comprimate, 50 mg + 500 mg: ovale, cu margini teșite, filmate, galben deschis, cu o nuanță ușoară roz. Marcat „NVR” pe o parte, „LLO” pe cealaltă.

Comprimate, 50 mg + 850 mg: ovale, cu margini teșite, filmate, galbene cu o ușoară nuanță cenușie. Marcat „NVR” pe o parte, „SEH” pe cealaltă.

Comprimate, 50 mg + 1000 mg: ovale, cu margini teșite, filmate, galben închis cu o nuanță cenușie. Marcat „NVR” pe o parte, „FLO” pe cealaltă.

efect farmacologic

Farmacodinamica

Galvus Met conține 2 agenți hipoglicemianți cu diferite mecanisme de acțiune: vildagliptin, care aparține clasei inhibitorilor dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) și metformin (sub formă de clorhidrat), un reprezentant al clasei biguanidelor. Combinația acestor componente permite un control mai eficient al concentrației de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în decurs de 24 de ore.

Vildagliptin, un reprezentant al clasei de stimulente a aparatului insular al pancreasului, inhibă selectiv enzima DPP-4, care distruge peptida tip glucagon de tip 1 (GLP-1) și polipeptida insulinotropă gluco-dependentă (GIP).

Metformina reduce producția de glucoză de către ficat, reduce absorbția glucozei în intestin și reduce rezistența la insulină prin creșterea absorbției și utilizării glucozei de către țesuturile periferice.

Metformina induce sinteza intracelulară a glicogenului acționând asupra glicogenului sintetază și îmbunătățește transportul glucozei prin anumite proteine ​​membranare de transport ale glucozei (GLUT-1 și GLUT-4).

Vildagliptin

Inhibarea rapidă și completă a activității DPP-4 după administrarea vildagliptinului determină o creștere atât a secreției bazale, cât și a stimulării alimentare a GLP-1 și a GIP din intestin în circulația sistemică pe tot parcursul zilei.

Prin creșterea concentrației de GLP-1 și GIP, vildagliptinul determină o creștere a sensibilității celulelor β ale pancreasului la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a secreției de insulină dependentă de glucoză. Gradul de îmbunătățire a funcției celulelor β depinde de gradul de deteriorare inițială a acestora, de exemplu, la persoanele fără diabet zaharat (cu concentrație normală de glucoză plasmatică), vildagliptina nu stimulează secreția de insulină și nu reduce concentrația de glucoză.

Prin creșterea concentrației de GLP-1 endogen, vildagliptina crește sensibilitatea celulelor α la glucoză, ceea ce duce la o îmbunătățire a reglării dependente de glucoză a secreției de glucagon. O scădere a concentrației crescute de glucagon după masă, la rândul său, determină o scădere a rezistenței la insulină.

O creștere a raportului insulină / glucagon pe fondul hiperglicemiei, datorită creșterii concentrației de GLP-1 și GIP, determină o scădere a producției de glucoză de către ficat atât în ​​timpul, cât și după masă, ceea ce duce la o scădere a concentrației de glucoză din plasma sanguină..

În plus, cu utilizarea vildagliptinului, s-a observat o scădere a concentrației de lipide în plasma sanguină după masă, dar acest efect nu este asociat cu efectul său asupra GLP-1 sau GIP și o îmbunătățire a funcției celulelor insulelor pancreasului..

Se știe că o creștere a concentrației de GLP-1 poate duce la o încetinire a golirii gastrice, cu toate acestea, cu utilizarea vildagliptinului, acest efect nu este observat..

Când vildagliptin a fost utilizat la 5759 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 timp de 52 de săptămâni ca monoterapie sau în asociere cu metformină, derivați de sulfoniluree, tiazolidinedionă sau insulină, a existat o scădere semnificativă pe termen lung a concentrației de hemoglobină glicată (HbA1s) și glicemia în repaus alimentar.

Metformina îmbunătățește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin scăderea concentrațiilor plasmatice de glucoză atât înainte, cât și după mese..

Spre deosebire de derivații sulfonilureei, metformina nu provoacă hipoglicemie nici la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, nici la persoanele sănătoase (cu excepția cazurilor speciale). Terapia medicamentoasă nu duce la dezvoltarea hiperinsulinemiei. Când se utilizează metformină, secreția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrațiile plasmatice de insulină în post și în timpul zilei pot scădea.

Atunci când se utilizează metformină, se observă un efect benefic asupra metabolismului lipoproteinelor: o scădere a concentrației colesterolului total, a colesterolului LDL și a trigliceridelor, neasociată cu efectul medicamentului asupra concentrației de glucoză din plasma sanguină..

Vildagliptin + Metformin

Când terapia combinată cu vildagliptin și metformin a fost utilizată în doze zilnice de 1500-3000 mg de metformin și 50 mg de vildagliptin de 2 ori pe zi timp de 1 an, s-a observat o scădere persistentă semnificativă statistic a concentrației de glucoză din sânge (determinată de o scădere a HbA1s) și o creștere a proporției pacienților la care a scăzut concentrația de HbA1s a fost de cel puțin 0,6-0,7% (comparativ cu grupul de pacienți care au continuat să primească doar metformină).

La pacienții tratați cu o combinație de vildagliptin și metformin, nu a existat nicio modificare semnificativă statistic a greutății corporale comparativ cu valoarea inițială. La 24 de săptămâni după începerea tratamentului la grupurile de pacienți cărora li s-a administrat vildagliptin în asociere cu metformină, a existat o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice la pacienții cu hipertensiune arterială.

Când s-a utilizat o combinație de vildagliptin și metformin ca terapie inițială pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, s-a observat o scădere dependentă de doză a valorilor HbA timp de 24 de săptămâni1s în comparație cu monoterapia cu aceste medicamente. Incidența hipoglicemiei a fost minimă în ambele grupuri de tratament.

Atunci când se utilizează vildagliptin (50 mg de 2 ori pe zi) împreună / fără metformină în combinație cu insulină (doză medie - 41 U) la pacienți într-un studiu clinic, indicatorul HbA1s a scăzut semnificativ statistic - cu 0,72% (indicatorul inițial - în medie 8,8%). Incidența hipoglicemiei în grupul tratat a fost comparabilă cu cea din grupul placebo.

Atunci când se utilizează vildagliptin (50 mg de 2 ori pe zi) împreună cu metformină (≥1500 mg) în asociere cu glimepiridă (≥4 mg / zi) la pacienți într-un studiu clinic, indicele HbA1s a scăzut semnificativ statistic - cu 0,76% (de la nivelul mediu - 8,8%).

Farmacocinetica

Vildagliptin

Aspiraţie. Când este administrat oral pe stomacul gol, vildagliptina este absorbită rapid, Tmax - 1,75 ore după administrare. Atunci când este luat simultan cu alimentele, rata de absorbție a vildagliptinului scade ușor: există o scădere a Cmax cu 19% și o creștere a Tmax până la 2,5 ore, totuși, aportul de alimente nu afectează gradul de absorbție și ASC.

Vildagliptin se absoarbe rapid, iar biodisponibilitatea sa absolută după administrarea orală este de 85%. Cmax și ASC în intervalul de doze terapeutice cresc aproximativ proporțional cu doza.

Distribuție. Gradul de legare a vildagliptinului de proteinele plasmatice din sânge este scăzut (9,3%). Medicamentul este distribuit uniform între plasmă și eritrocite. Distribuția vildagliptinului apare probabil extravascular, Vss după administrarea i.v. este de 71 l.

Metabolism. Biotransformarea este principala cale de eliminare a vildagliptinului. În corpul uman, 69% din doza de medicament este convertită. Principalul metabolit - LAY151 (57% din doză) - este farmacologic inactiv și este un produs al hidrolizei cianocomponentului. Aproximativ 4% din doza de medicament suferă hidroliză amidică.

Studiile experimentale au remarcat efectul pozitiv al DPP-4 asupra hidrolizei medicamentului. Vildagliptin nu este metabolizat cu participarea izoenzimelor citocromului P450. Conform studiilor in vitro, vildagliptina nu este un substrat al izozimelor P450, nu inhibă și nu induce izoenzimele citocromului P450.

Excreţie. După administrarea orală a medicamentului, aproximativ 85% din doză este excretată de rinichi și 15% prin intestine, excreția renală a vildagliptinului nemodificat este de 23%. Cu administrare intravenoasă, media T1/2 atinge 2 ore, clearance-ul plasmatic total și clearance-ul renal al vildagliptinului sunt de 41 și respectiv 13 l / h. T1/2 după administrarea orală este de aproximativ 3 ore, indiferent de doză.

Grupuri speciale de pacienți

Sexul, indicele de masă corporală și etnia nu afectează farmacocinetica vildagliptinei.

Disfuncție hepatică. La pacienții cu disfuncție hepatică ușoară și moderată (6-10 puncte conform clasificării Child-Pugh) după o singură utilizare a medicamentului, există o scădere a biodisponibilității vildagliptinului cu 8 și, respectiv, 20%. La pacienții cu disfuncție hepatică severă (12 puncte conform clasificării Child-Pugh), biodisponibilitatea vildagliptinului crește cu 22%. Modificarea maximă a biodisponibilității vildagliptinului, o creștere sau scădere în medie cu până la 30%, nu este semnificativă din punct de vedere clinic. Nu a existat nicio corelație între severitatea disfuncției hepatice și biodisponibilitatea medicamentului..

Afectarea funcției renale. La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, ASC a vildagliptinului a crescut cu 1,4 în comparație cu cea a voluntarilor sănătoși; 1,7 și respectiv de 2 ori. ASC a metabolitului LAY151 a crescut cu 1,6; De 3,2 și 7,3 ori, iar metabolitul BQS867 - de 1,4 ori; De 2,7 și 7,3 ori la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și respectiv severă. Datele limitate la pacienții cu boală renală cronică în stadiul final (ERC) indică faptul că acest grup este similar cu cei de la pacienții cu insuficiență renală severă. Concentrația metabolitului LAY151 la pacienții cu BCR în stadiu final a crescut de 2-3 ori comparativ cu concentrația la pacienții cu insuficiență renală severă. Excreția vildagliptinei în timpul hemodializei este limitată (3% pentru o procedură care durează mai mult de 3-4 ore, 4 ore după o singură doză de medicament).

Pacienți cu vârsta ≥ 65 de ani. Creșterea maximă a biodisponibilității medicamentului cu 32% (creșterea Cmax 18%) la pacienții cu vârsta peste 70 de ani nu este semnificativ clinic și nu afectează inhibarea DPP-4.

Pacienți cu vârsta sub 18 ani. Caracteristicile farmacocinetice ale vildagliptinului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Aspiraţie. Biodisponibilitatea absolută a metforminei administrată pe cale orală în doză de 500 mg pe stomacul gol a fost de 50-60%. Tmax în plasmă - 1,81-2,69 ore după administrare. Cu o creștere a dozei de medicament de la 500 la 1500 mg sau a dozelor de la 850 la 2250 mg pe cale orală, s-a observat o creștere mai lentă a parametrilor farmacocinetici (decât s-ar fi așteptat pentru o relație liniară). Acest efect se datorează nu atât schimbării eliminării medicamentului, cât și încetinirii absorbției acestuia. Pe fondul aportului de alimente, gradul și rata absorbției metforminei au scăzut, de asemenea, ușor. Deci, cu o singură doză de medicament la o doză de 850 mg împreună cu alimente, a existat o scădere a Cmax și ASC cu aproximativ 40 și 25% și o creștere a Tmax timp de 35 min. Semnificația clinică a acestor fapte nu a fost stabilită.

Distribuție. Cu o doză orală unică de 850 mg, V aparentd metformina este (654 ± 358) litri. Medicamentul practic nu se leagă de proteinele plasmatice, în timp ce derivații de sulfoniluree se leagă de ele cu mai mult de 90%. Metformina pătrunde în celulele roșii din sânge (este posibil ca acest proces să se intensifice în timp). Când se utilizează metformină conform schemei standard (doza standard și frecvența de administrare) Css medicamentul din plasma sanguină este atins în 24-48 de ore și, de regulă, nu depășește 1 μg / ml. În studiile clinice controlate Cmax metformina plasmatică nu a depășit 5 μg / ml (chiar și atunci când este administrată în doze mari).

Metabolism. Cu o singură administrare intravenoasă de metformină la voluntari sănătoși, aceasta este excretată de rinichi nemodificată. În acest caz, medicamentul nu este metabolizat în ficat (nu au fost identificați metaboliți la om) și nu este excretat în bilă.

Excreţie. Deoarece clearance-ul renal al metforminei este de aproximativ 3,5 ori clearance-ul creatininei, principala cale de eliminare a medicamentului este secreția tubulară. Când este administrat oral, aproximativ 90% din doza absorbită este excretată de rinichi în primele 24 de ore, în timp ce T1/2 din plasma sanguină este de aproximativ 6,2 h. T1/2 metformina din sânge întreg este de aproximativ 17,6 ore, ceea ce indică acumularea unei părți semnificative a medicamentului în eritrocite.

Grupuri speciale de pacienți

Podea. Nu afectează farmacocinetica metforminei.

Disfuncție hepatică. Caracteristicile farmacocinetice ale metforminei nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică..

Afectarea funcției renale. La pacienții cu insuficiență renală (măsurată prin clearance-ul creatininei) T1/2 metformina din plasmă și din sângele integral crește, iar clearance-ul renal scade proporțional cu scăderea clearance-ului creatininei.

Pacienți cu vârsta ≥ 65 de ani. Conform datelor limitate ale studiilor farmacocinetice, la persoanele sănătoase cu vârsta ≥ 65 de ani, a existat o scădere a clearance-ului plasmatic total al metforminei și o creștere a T1/2 și Cmax comparativ cu acești indicatori la tineri. Aceste caracteristici ale farmacocineticii metforminei la persoanele cu vârsta peste 65 de ani sunt probabil asociate în primul rând cu modificări ale funcției renale și, prin urmare, la pacienții cu vârsta peste 80 de ani, Galvus Met poate fi prescris numai cu clearance-ul creatininei normal..

Pacienți cu vârsta sub 18 ani. Caracteristicile farmacocinetice ale metforminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Pacienți de etnie diferită. Nu există dovezi ale efectului etniei pacienților asupra caracteristicilor farmacocinetice ale metforminei. În studiile clinice controlate cu metformin la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 de etnie diferită, efectul hipoglicemiant al medicamentului s-a manifestat în aceeași măsură.

Vildagliptin + Metformin

Studiile au arătat bioechivalența în ceea ce privește ASC și Cmax Medicamentul Galvus Met în 3 doze diferite (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg și 50 mg + 1000 mg) și vildagliptin și metformin, luate în doze adecvate sub formă de tablete separate.

Aportul de alimente nu afectează gradul și rata de absorbție a vildagliptinului în Galvus Met. Valori Cmax și ASC ale metforminei în compoziția medicamentului Galvus Met, atunci când sunt luate simultan cu alimentele, au scăzut cu 26 și respectiv 7%. În plus, pe fondul consumului de alimente, absorbția metforminei a încetinit, ceea ce a dus la o creștere a Tmax (de la 2 la 4 ore). O schimbare similară Cmax și ASC cu aport alimentar a fost, de asemenea, observată numai în cazul metforminei, dar în acest din urmă caz ​​modificările au fost mai puțin semnificative. Efectul alimentelor asupra farmacocineticii vildagliptinei și metforminei în Galvus Met nu a diferit de cel în care ambele medicamente au fost luate separat.

Indicații pentru Galvus Met ®

Diabetul zaharat de tip 2 (în combinație cu dieta și exercițiile fizice):

cu eficacitate insuficientă a monoterapiei cu vildagliptin sau metformin;

la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformin ca monopreparate;

în combinație cu derivați de sulfoniluree (terapie cu combinație triplă) la pacienții care au primit anterior terapie cu derivați de sulfoniluree și metformină fără a obține un control glicemic adecvat;

în terapia cu combinație triplă cu insulină la pacienții care au primit anterior terapie cu insulină în doză stabilă și metformină fără a obține un control glicemic adecvat;

ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a dietei, exercițiilor fizice și necesitatea îmbunătățirii controlului glicemic.

Contraindicații

hipersensibilitate la vildagliptin sau metformin sau la orice alte componente ale medicamentului;

insuficiență renală sau funcție renală afectată (cu o concentrație serică de creatinină ≥1,5 mg% (> 135 μmol / L) la bărbați și ≥1,4 mg% (> 110 μmol / L) la femei);

afecțiuni acute care apar cu riscul de a dezvolta disfuncție renală: deshidratare (cu diaree, vărsături), febră, boli infecțioase severe, hipoxie (șoc, sepsis, infecții renale, boli bronhopulmonare)

insuficiență cardiacă acută și cronică, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc), insuficiență respiratorie;

disfuncție hepatică;

acidoză metabolică acută sau cronică (inclusiv cetoacidoză diabetică cu sau fără comă), cetoacidoză diabetică (trebuie corectată cu insulinoterapie), acidoză lactică (inclusiv antecedente);

înainte de operații chirurgicale, radioizotop, studii cu raze X cu introducerea substanțelor de contrast - medicamentul nu este prescris timp de 48 de ore și în termen de 48 de ore de la punerea lor în aplicare;

diabet zaharat de tip 1;

alcoolism cronic, otrăvire acută cu alcool;

aderarea la o dietă hipocalorică (mai puțin de 1000 kcal / zi);

copii cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).

Deoarece la pacienții cu insuficiență hepatică în unele cazuri s-a observat acidoză lactică, posibil fiind unul dintre efectele secundare ale metforminei, Galvus Met nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu parametri biochimici afectați ai funcției hepatice.

Cu precauție: pacienții cu vârsta peste 60 de ani care efectuează o muncă fizică grea din cauza unui risc crescut de acidoză lactică.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

În studiile experimentale efectuate pe animale, când s-a utilizat vildagliptin în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate, medicamentul nu a provocat întreruperea dezvoltării timpurii a embrionului și nu a avut efect teratogen. Atunci când se utilizează vildagliptin în asociere cu metformină într-un raport de 1:10, nu s-a evidențiat niciun efect teratogen.

Deoarece nu există date suficiente cu privire la utilizarea Galvus Met la femeile gravide, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este contraindicată..

Metformina trece în laptele matern. Nu se știe dacă vildagliptin este excretat în laptele matern. Utilizarea medicamentului Galvus Met în timpul alăptării este contraindicată.

Efecte secundare

Datele de mai jos se referă la utilizarea vildagliptinului și metforminei singure și în combinație.

În timpul tratamentului cu vildagliptin, au fost rareori observate disfuncții hepatice asimptomatice (inclusiv hepatită). În majoritatea cazurilor, aceste încălcări și abateri ale indicatorilor funcției hepatice de la normă au fost rezolvate singure fără complicații după întreruperea terapiei medicamentoase. Atunci când se utilizează vildagliptin la o doză de 50 mg de 1 sau 2 ori pe zi, frecvența activității crescute a enzimelor hepatice (ALT sau ACT de 3 ori mai mare decât ULN) a fost de 0,2 sau respectiv 0,3% (comparativ cu 0,2% în grupul de control)... Creșterea activității enzimelor hepatice în majoritatea cazurilor a fost asimptomatică, nu a progresat și nu a fost însoțită de colestază sau icter..

Pentru a evalua incidența evenimentelor adverse (AE), au fost utilizate următoarele criterii: foarte des (≥1 / 10); adesea (≥1 / 100, frecvența tractului gastro-intestinal a EA în timpul terapiei combinate cu vildagliptin și metformin a fost de 12,9%. Cu metformin, AE similare au fost observate la 18,1% dintre pacienți.

În grupurile de pacienți cărora li s-a administrat metformin în asociere cu vildagliptin, au fost observate tulburări gastro-intestinale cu o frecvență de 10-15%, iar în grupul de pacienți cărora li s-a administrat metformină în asociere cu placebo - cu o frecvență de 18%.

Studiile clinice pe termen lung de până la 2 ani nu au evidențiat nicio abatere suplimentară a profilului de siguranță sau riscuri neprevăzute atunci când se utilizează vildagliptin ca monoterapie.

Studiul utilizării unei combinații de vildagliptin și metformin ca terapie inițială pentru diabetul zaharat de tip 2 nu a evidențiat riscuri și date suplimentare privind siguranța utilizării.

Utilizarea vildagliptin concomitent cu insulina

În studiile clinice controlate, când vildagliptin a fost utilizat la o doză de 50 mg de 2 ori pe zi în combinație cu insulină în asociere cu metformină sau fără aceasta, frecvența întreruperii tratamentului datorată dezvoltării reacțiilor adverse a fost de 0,3% în grupul cu vildagliptin, în timp ce în grupul placebo au existat cazuri nu a existat retragerea terapiei.

Incidența hipoglicemiei a fost comparabilă în ambele grupuri (14% în grupul cu vildagliptin și 16,4% în grupul placebo). În grupul cu vildagliptin, au existat cazuri de hipoglicemie severă la 2 pacienți, în grupul placebo - la 6.

La sfârșitul studiului, medicamentul nu a avut niciun efect asupra greutății corporale medii (greutatea corporală a crescut cu 0,6 kg comparativ cu valoarea inițială în grupul cu vildagliptin, dar nu s-au observat modificări în grupul placebo).

AE la pacienții cărora li se administrează vildagliptin 50 mg de două ori pe zi în asociere cu insulină (cu sau fără metformină) sunt prezentate mai jos..

Din sistemul nervos: adesea - cefalee.

Din tractul gastro-intestinal: adesea - greață, reflux gastroesofagian; rareori - diaree, flatulență.

Din partea metabolismului și a nutriției: adesea - hipoglicemie.

Tulburări generale și tulburări la locul injectării: adesea - frisoane.

Când se utilizează vildagliptin în asociere cu sulfoniluree

Nu au existat cazuri de retragere a medicamentului asociate cu dezvoltarea AE în grupul de terapie combinată cu vildagliptin, metformin și glimepirid. În grupul de terapie combinată cu placebo, metformină și glimepiridă, incidența EA a fost de 0,6%.

Hipoglicemia a fost frecventă în ambele grupuri (5,1% în terapia combinată cu vildagliptin, metformină și glimepiridă și 1,9% în terapia combinată cu placebo, metformină și glimepiridă). Un episod de hipoglicemie severă în grupul cu vildagliptin.

La sfârșitul studiului, nu a existat niciun efect semnificativ asupra greutății corporale (+0,6 kg în grupul cu vildagliptin și -0,1 kg în grupul placebo).

AE la pacienții cărora li se administrează vildagliptin 50 mg de două ori pe zi în combinație cu metformină și sulfoniluree sunt prezentate mai jos..

Din sistemul nervos: adesea - amețeli, tremur.

Tulburări generale și tulburări la locul injectării: adesea - oboseală.

Din partea metabolismului și a nutriției: adesea - hipoglicemie.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: adesea - hiperhidroză.

Când utilizați vildagliptin ca monoterapie

Din sistemul nervos: adesea - amețeli; rareori - cefalee.

Din tractul gastro-intestinal: rareori - constipație.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: rareori - erupții cutanate.

Din țesutul musculo-scheletic și conjunctiv: adesea - artralgie.

Tulburări generale și tulburări la locul injectării: rareori - edem periferic.

Când s-a utilizat terapia combinată cu vildagliptin și metformin, nu s-a înregistrat o creștere semnificativă clinic a frecvenței AE de mai sus observată cu vildagliptin.

Pe fondul monoterapiei cu vildagliptin sau metformin, incidența hipoglicemiei a fost de 0,4% (rareori).

Monoterapia cu Vildagliptin și tratamentul combinat cu vildagliptin + metformin nu au afectat greutatea corporală a pacienților.

Studiile clinice pe termen lung de până la 2 ani nu au evidențiat nicio abatere suplimentară a profilului de siguranță sau riscuri neprevăzute atunci când se utilizează vildagliptin ca monoterapie.

Cercetări post-marketing

În perioada de după punerea pe piață, au fost identificate următoarele reacții adverse (deoarece datele sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni nedeterminate, nu este posibil să se determine în mod fiabil incidența acestor EA și, prin urmare, acestea sunt clasificate ca frecvență necunoscută): hepatită (reversibilă la întreruperea tratamentului), urticarie, pancreatită, leziuni cutanate buloase și exfoliative.

Când se utilizează metformina în monoterapie

Din partea metabolismului și a nutriției: foarte des - scăderea poftei de mâncare; foarte rar - acidoză lactică.

Din tractul gastro-intestinal: foarte des - flatulență, greață, vărsături, diaree, dureri abdominale; adesea - disgeuzie.

Din ficat și tractul biliar: foarte rar - hepatită.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: foarte rar - reacții cutanate (în special, eritem, prurit, urticarie).

Date de laborator și instrumentale: foarte rar - o scădere a absorbției vitaminei B12, modificări ale indicatorilor funcției hepatice.

Scăderea absorbției vitaminei B12 și o scădere a concentrației sale în serul sanguin pe fondul utilizării metforminei a fost observată foarte rar la pacienții care au primit medicamentul pentru o lungă perioadă de timp și, de regulă, nu au reprezentat semnificație clinică. Trebuie luată în considerare reducerea absorbției vitaminei B12 la pacienții cu anemie megaloblastică.

Cazurile individuale de hepatită, care au fost observate în timpul utilizării metforminei, au fost rezolvate după retragerea acesteia.

Interacţiune

Vildagliptin + Metformin

Cu utilizarea simultană a vildagliptinei (100 mg 1 dată pe zi) și a metforminei (1000 mg 1 dată pe zi), PCF semnificativ clinic între ele nu a fost observat. Nici în cursul studiilor clinice, nici în timpul utilizării clinice pe scară largă a medicamentului Galvus Met la pacienții care primeau simultan alte medicamente și substanțe, nu au fost identificate interacțiuni neașteptate.

Vildagliptin

Vildagliptin are un potențial redus de interacțiuni medicamentoase. Deoarece vildagliptin nu este un substrat pentru enzimele citocromului P450 și nici nu inhibă sau induce aceste izoenzime, interacțiunea sa cu medicamente care sunt substraturi, inhibitori sau inductori ai P450 este puțin probabilă. Cu utilizarea simultană a vildagliptinului nu afectează rata metabolică a medicamentelor care sunt substraturi ale enzimelor: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 și CYP3A4 / 5.

Nu a fost stabilită interacțiunea semnificativă din punct de vedere clinic a vildagliptinei cu medicamentele utilizate cel mai adesea în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (glibenclamidă, pioglitazonă, metformină) sau cu un interval terapeutic restrâns (amlodipină, digoxină, ramipril, simvastatină, valsartan, warfarină)..

Furosemidul crește Cmax și ASC ale metforminei, dar nu afectează clearance-ul renal al acesteia. Metformina scade Cmax și ASC ale furosemidului și, de asemenea, nu afectează clearance-ul renal al acestuia.

Nifedipina crește absorbția, Cmax și ASC a metforminei, în plus, își mărește excreția prin rinichi. Metformina nu are practic niciun efect asupra parametrilor farmacocinetici ai nifedipinei.

Glibenclamida nu afectează parametrii farmacocinetici / farmacodinamici ai metforminei. Metformina reduce în general Cmax și ASC ale glibenclamidei, dar amploarea efectului este foarte variabilă. Din acest motiv, semnificația clinică a acestei interacțiuni rămâne neclară..

Cationii organici, cum ar fi amilorida, digoxina, morfina, procainamida, chinidina, chinina, ranitidina, triamterenul, trimetoprimul, vancomicina și alții, excretați de rinichi prin secreția tubulară, pot interacționa teoretic cu metformina datorită concurenței pentru sistemele generale de transport ale tubilor renali. Deci, cimetidina crește atât concentrația de metformină în plasma sanguină, cât și ASC - cu 60 și, respectiv, 40%. Metformina nu afectează parametrii farmacocinetici ai cimetidinei. Se recomandă prudență atunci când se utilizează medicamentul Galvus Met împreună cu medicamente care afectează funcția renală sau distribuția metforminei în organism..

Alte medicamente. Unele medicamente pot provoca hiperglicemie și pot reduce eficacitatea agenților hipoglicemianți. Astfel de medicamente includ tiazide și alte diuretice, GCS, fenotiazine, medicamente pentru hormoni tiroidieni, estrogeni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, simpatomimetice, antagoniști ai calciului și izoniazid. Odată cu utilizarea simultană a acestor medicamente sau, dimpotrivă, în caz de anulare a acestora, se recomandă monitorizarea atentă a eficacității metforminei (efectul său hipoglicemiant) și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicament. Nu este recomandat să luați Danazol în același timp pentru a evita efectul hiperglicemic al acestuia. Dacă este necesar să tratați cu danazol și după întreruperea acestuia, este necesară o ajustare a dozei de metformină sub controlul concentrației de glucoză din sânge..

Clorpromazina, atunci când este utilizată în doze mari (100 mg pe zi), crește glicemia prin scăderea eliberării de insulină. Când se tratează cu antipsihotice și după oprirea recepției acestora, este necesară o ajustare a dozei de Galvus Met sub controlul concentrației de glucoză din sânge.

Agenți de contrast cu raze X care conțin iod: examenul radiologic utilizând substanțe de contrast cu raze X care conține iod poate provoca dezvoltarea acidozei lactice la pacienții cu diabet zaharat pe fondul insuficienței renale funcționale.

Injecție β2-simpatomimetice: cresc glicemia datorită stimulării β2-receptori adrenergici. În acest caz, este necesar controlul glicemic. Dacă este necesar, se recomandă administrarea de insulină.

Cu utilizarea simultană a metforminei cu derivați de sulfoniluree, insulină, acarboză, salicilați, este posibilă o creștere a efectului hipoglicemiant.

Deoarece utilizarea metforminei la pacienții cu intoxicație acută cu alcool crește riscul de a dezvolta acidoză lactică (în special în timpul postului, epuizării sau insuficienței hepatice), atunci când tratați cu Galvus Met, trebuie să vă abțineți de la consumul de alcool și droguri care conțin alcool etilic.

Mod de administrare și dozare

Schema de dozare a Galvus Met trebuie selectată individual, în funcție de eficacitatea și tolerabilitatea terapiei. Când utilizați Galvus Met, nu depășiți doza zilnică maximă recomandată de vildagliptin (100 mg).

Doza inițială recomandată de Galvus Met trebuie selectată luând în considerare durata diabetului și nivelul glicemiei, starea pacientului și schemele de tratament ale pacientului cu vildagliptin și / sau metformină. Pentru a reduce severitatea efectelor secundare ale tractului gastro-intestinal, caracteristic metforminei, Galvus Met se administrează în timpul meselor.

Doza inițială de Galvus Met în caz de ineficiență a monoterapiei cu vildagliptin

Tratamentul poate fi început cu 1 masă. (50 mg + 500 mg) de 2 ori pe zi; după evaluarea efectului terapeutic, doza poate fi crescută treptat.

Doza inițială a medicamentului Galvus Met cu ineficiența monoterapiei cu metformină

În funcție de doza de metformină deja luată, tratamentul cu Galvus Met poate fi început cu 1 filă. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sau 50 mg + 1000 mg) de 2 ori pe zi.

Doza inițială de Galvus Met la pacienții care au primit anterior terapie combinată cu vildagliptin și metformin sub formă de comprimate separate

În funcție de dozele de vildagliptin sau metformin deja luate, tratamentul cu Galvus Met trebuie început cu o tabletă cât mai aproape posibil în doza de tratamentul existent (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sau 50 mg + 1000 mg), iar doza trebuie ajustată la în funcție de eficiență.

Doza inițială de medicament Galvus Met ca terapie inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu eficacitate insuficientă a dietei și a exercițiilor fizice

Ca terapie inițială, Galvus Met trebuie prescris la o doză inițială de 50 mg + 500 mg o dată pe zi și, după evaluarea efectului terapeutic, creșteți treptat doza la 50 mg + 1000 mg de 2 ori pe zi..

Terapie combinată cu Galvus Met și derivați de sulfoniluree sau insulină

Doza de Galvus Met se calculează pe baza unei doze de vildagliptin 50 mg × 2 ori pe zi (100 mg pe zi) și metformină într-o doză egală cu cea luată anterior ca monopreparare..

Grupuri speciale de pacienți

Afectarea funcției renale. La pacienții cu insuficiență renală, poate fi necesară o ajustare a dozei de medicament cu creatinină Cl (calculată prin formula Cockcroft-Gault) în intervalul de la 60 la 90 ml / min. Utilizarea medicamentului Galvus Met la pacienții cu creatinină Cl VGN este de 2 ori). Cu o creștere a dozei de vildagliptin la 600 mg / zi, este posibil să se dezvolte edeme ale extremităților, însoțite de parestezii și o creștere a concentrației de CPK, proteine ​​C reactive și mioglobină, activitate AST. Toate simptomele supradozajului și modificările parametrilor de laborator dispar după întreruperea tratamentului.

Tratament: eliminarea medicamentului din organism prin dializă este puțin probabilă. Cu toate acestea, metabolitul hidrolitic major al vildagliptinei (LAY151) poate fi îndepărtat din organism prin hemodializă.

Simptome: au existat mai multe cazuri de supradozaj cu metformină, incl. ca urmare a ingestiei medicamentului într-o cantitate mai mare de 50 g. În cazul unei supradoze de metformină, s-a observat hipoglicemie în aproximativ 10% din cazuri (cu toate acestea, relația sa cu aportul de medicament nu a fost stabilită). În 32% din cazuri s-a observat acidoză lactică. Simptomele timpurii ale acidozei lactice sunt greață, vărsături, diaree, scăderea temperaturii corpului, dureri abdominale, dureri musculare, în viitor, poate exista o rată crescută de respirație, amețeli, tulburări de conștiență și dezvoltarea comă.

Tratament: simptomatic, pe baza stării pacientului și a manifestărilor clinice. Se excretă din sânge utilizând hemodializă (cu un clearance de până la 170 ml / min) fără dezvoltarea tulburărilor hemodinamice. Astfel, hemodializa poate fi utilizată pentru a elimina metformina din sânge în caz de supradozaj cu medicamente.

Instrucțiuni Speciale

La pacienții care primesc insulină, Galvus Met nu poate înlocui terapia cu insulină.

Vildagliptin

Disfuncție hepatică. Deoarece la utilizarea vildagliptinului, o creștere a activității aminotransferazelor (de regulă, fără manifestări clinice) a fost observată ceva mai des decât în ​​grupul de control, se recomandă determinarea parametrilor biochimici ai funcției hepatice înainte de a utiliza Galvus Met și, de asemenea, în mod regulat în timpul tratamentului cu medicamentul. Dacă se detectează o creștere a activității aminotransferazelor, ar trebui efectuat un al doilea studiu pentru a confirma rezultatul, iar apoi parametrii biochimici ai funcției hepatice ar trebui determinați în mod regulat până la normalizarea acestora. Dacă un exces de activitate AST sau ALT este de 3 sau mai multe ori mai mare decât ULN confirmat de un studiu repetat, se recomandă anularea medicamentului.

Acidoza lactică. Acidoza lactică este o complicație metabolică foarte rară, dar severă, care apare atunci când metformina se acumulează în organism. Acidoza lactică în timpul utilizării metforminei a fost observată în principal la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală severă. Riscul de a dezvolta acidoză lactică crește la pacienții cu diabet zaharat slab receptiv, cu cetoacidoză, post prelungit, abuz prelungit de alcool, disfuncție hepatică și boli care provoacă hipoxie.

Odată cu dezvoltarea acidozei lactice, se constată dificultăți de respirație, dureri abdominale și hipotermie, urmate de comă. Următorii parametri de laborator au valoare diagnostic: o scădere a pH-ului din sânge, concentrația serică de lactat peste 5 nmol / l, precum și o creștere a decalajului anionic și o creștere a raportului lactat / piruvat. Dacă se suspectează acidoză lactică, medicamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie internat imediat.

Monitorizarea funcției renale. Deoarece metformina este în mare parte excretată de rinichi, riscul de acumulare a metforminei și dezvoltarea acidozei lactice crește proporțional cu severitatea disfuncției renale. Când utilizați medicamentul Galvus Met, trebuie să evaluați în mod regulat funcția renală, în special în condițiile care contribuie la afectarea acestuia, cum ar fi faza inițială a tratamentului cu medicamente antihipertensive, agenți hipoglicemici sau AINS. Funcția renală trebuie evaluată înainte de începerea tratamentului cu Galvus Met și apoi cel puțin o dată pe an la pacienții cu funcție renală normală și de cel puțin 2-4 ori pe an la pacienții cu clearance-ul creatininei la limita inferioară a normei, precum și la vârstnici pacienți. La pacienții cu risc crescut de a dezvolta funcția renală, monitorizarea trebuie efectuată mai des de 2-4 ori pe an. Dacă apar semne de deteriorare a funcției renale, Galvus Met trebuie anulat.

Utilizarea substanțelor de contrast cu raze X care conțin iod pentru administrare intravasculară. Atunci când se efectuează studii cu raze X care necesită administrarea intravasculară a substanțelor de contrast cu raze X care conțin iod, Galvus Met trebuie anulat temporar (cu 48 de ore înainte și, de asemenea, în termen de 48 de ore după studiu), deoarece administrarea intravasculară de substanțe de contrast cu raze X care conține iod poate duce la o deteriorare accentuată a funcției renale și la creșterea riscul dezvoltării acidozei lactice. Ar trebui să reluați administrarea medicamentului Galvus Met numai după o reevaluare a funcției renale.

Hipoxie. În insuficiența cardiovasculară acută (șoc), insuficiența cardiacă acută, infarctul miocardic acut și alte afecțiuni caracterizate prin hipoxie, acidoză lactică și insuficiență renală acută prerenală. Dacă apar condițiile de mai sus, medicamentul trebuie anulat imediat..

Intervenții chirurgicale. În momentul intervențiilor chirurgicale (cu excepția operațiilor minore care nu sunt asociate cu restricția consumului de alimente și lichide), Galvus Met trebuie anulat. Reluarea aportului de medicament este posibilă după restabilirea aportului de alimente orale la pacienții cu insuficiență renală exclusă în mod fiabil.

Consumul de alcool. S-a constatat că alcoolul sporește efectul metforminei asupra metabolismului lactatului. Pacienții trebuie avertizați cu privire la inadmisibilitatea abuzului de alcool în timpul utilizării drogului Galvus Met.

Conținutul de vitamina B12. S-a constatat că metformina în aproximativ 7% din cazuri determină o scădere asimptomatică a concentrației de vitamina B12 în serul de sânge. O astfel de scădere în cazuri foarte rare duce la dezvoltarea anemiei. După întreruperea tratamentului de substituție cu metformină și / sau vitamina B12 concentrația serică de vitamina B12 revine rapid la normal. La pacienții cărora li se administrează Galvus Met, cel puțin o dată pe an, trebuie monitorizați indicatorii testului clinic general de sânge. Dacă sunt detectate abateri ale parametrilor hematologici de la normă, etiologia unor astfel de tulburări trebuie clarificată și trebuie efectuat un tratament adecvat. La unii pacienți (de exemplu, pacienții cu aport insuficient sau malabsorbție de vitamina B12 sau calciu) există o tendință de scădere a concentrației de vitamina B12 în serul de sânge. La astfel de pacienți, determinarea concentrației de vitamina B12 în serul sanguin cel puțin o dată la 2-3 ani poate avea o valoare de diagnostic.

Deteriorarea stării pacienților cu diabet zaharat de tip 2 care au răspuns anterior la terapie. Dacă o abatere a parametrilor de laborator de la normă sau apariția simptomelor clinice ale unei agravări a stării generale (în special cu simptome vagi și neclare) la pacienții cu un răspuns adecvat anterior la terapie, diagnosticul de laborator trebuie efectuat imediat pentru a detecta cetoacidoza și / sau acidoză lactică. Dacă se detectează acidoză, trebuie să opriți imediat utilizarea medicamentului și să luați măsurile necesare pentru a corecta starea pacientului..

Hipoglicemie. De obicei, la pacienții cărora li se administrează numai Galvus Met, nu se observă hipoglicemie, cu toate acestea, poate apărea pe fundalul unei diete cu conținut scăzut de calorii (atunci când activitatea fizică intensă nu este compensată de conținutul caloric al alimentelor) sau pe fondul consumului de alcool. Dezvoltarea hipoglicemiei este cel mai probabil la pacienții vârstnici, debilitați sau subnutriți, precum și pe fondul hipopituitarismului, insuficienței suprarenale sau a intoxicației cu alcool. La pacienții vârstnici și cei care primesc blocante β, diagnosticul de hipoglicemie poate fi dificil.

Reducerea eficacității agenților hipoglicemianți. În condiții de stres (inclusiv febră, traume, infecții, intervenții chirurgicale), care se dezvoltă la pacienții cărora li se administrează agenți hipoglicemici conform schemei standard, este posibilă o scădere bruscă a eficacității acestora din urmă de ceva timp. În acest caz, poate fi necesar să întrerupeți temporar Galvus Met și terapia cu insulină. Reluarea tratamentului cu Galvus Met este posibilă după sfârșitul perioadei acute.

Fertilitate În studiile experimentale efectuate la animale, utilizarea vildagliptinului în doze de 200 de ori mai mari decât cele recomandate nu a provocat tulburări de fertilitate.

Nu a existat niciun efect negativ asupra fertilității la bărbați și femei atunci când metformina a fost utilizată la doze de 600 mg / kg / zi, care este de aproximativ 3 ori mai mare decât doza recomandată pentru oameni (atunci când este convertită în suprafața corpului). Studiul efectului asupra fertilității la om nu a fost efectuat.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme. Efectul Galvus Met asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme nu a fost studiat. Odată cu dezvoltarea amețelilor pe fondul utilizării medicamentului, ar trebui să se abțină de la conducerea vehiculelor și mecanismelor.

Formular de eliberare

Comprimate filmate, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sau 50 mg + 1000 mg. Într-un blister, 6 sau 10 buc. 1, 3, 5, 6, 12, 18 sau 36 bl. într-o cutie de carton.

Producător

1. Novartis Pharma Stein AG, Elveția.

2. Novartis Pharma Productions GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664 Wehr, Germania.

Titularul autorizației de introducere pe piață: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Elveția.

Informații suplimentare despre medicament pot fi obținute la adresa: 125315, Moscova, Leningradsky Prospect, 72, clădire. 3.

Tel.: (495) 967-12-70; fax: (495) 967-12-68.

Condiții de distribuire de la farmacii

Condițiile de păstrare a medicamentului Galvus Met ®

A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate a medicamentului Galvus Met ®

A nu se utiliza după data de expirare tipărită pe ambalaj.

Cititi Mai Multe Despre Cauzele Diabetului Zaharat