Vă rugăm să verificați dacă sunteți un om

Accesul la această pagină a fost refuzat deoarece credem că utilizați instrumente de automatizare pentru a naviga pe site.

Acest lucru se poate întâmpla ca urmare a următoarelor:

  • Javascript este dezactivat sau blocat de o extensie (de exemplu, blocanți publicitari)
  • Browserul dvs. nu acceptă cookie-uri

Vă rugăm să vă asigurați că Javascript și cookie-urile sunt activate în browserul dvs. și că nu le blocați încărcarea.

ID de referință: # a63d5690-bb10-11ea-af1b-dddebd1dd3e8

Diabet

Autor: Numele ascuns de utilizator, 02 ianuarie 2012 la 14:26, termen de hârtie

Scurta descriere

Diabetul zaharat este o boală caracterizată printr-o încălcare a tuturor tipurilor de metabolism și, în primul rând, a carbohidraților, modificări patologice în diferite organe cauzate de un deficit de insulină absolut sau relativ. Este una dintre cele mai frecvente boli cronice din lume..

Relevanța acestui subiect este fără îndoială. În structura bolilor endocrine, diabetul zaharat ocupă aproximativ 60-70%. Contingentul copiilor reprezintă până la 8% dintre pacienții cu diabet. Conform celor mai recente date ale experților OMS, incidența diabetului în țările industrializate este de 1,5-4% din populație. Luând în considerare cazurile nediagnosticate, aproximativ 6% din populație suferă de diabet zaharat. Numărul pacienților la nivel mondial este de aproximativ 60 de milioane.

Cuprins

Lista simbolurilor ……………………………………………

Descrierea generală a lucrării …………………………………………..

Capitolul 1 Analiza literaturii științifice și metodologice …………………….

1.1 Scurte date anatomice și fiziologice …………………..

1.2 Etiologia diabetului zaharat ………..

1.3 Anatomie patologică și patogeneză ……………………………

1.4 Fiziologie patologică ……………………………………..

1.5 Clasificarea bolii ……………………………………………

1.6 Tabloul clinic …………………………..

1.8. Produse de reabilitare fizică utilizate pentru zahăr

1.8.2 Auto-studiu ……………………………….

1.8.3 Mers dozat ………………………………..

1.8.4. Tehnica de masaj pentru diabetul zaharat …………….

1. 9. Tratamentul fitoterapeutic al diabetului zaharat ………

Capitolul 2 Metode de cercetare și organizare …………………………

2.1.1 Analiza literaturii științifice și metodologice ……………………

2.1.2 Experiment pedagogic ………………………………….

2.1.3 Metode de cercetare medicală și biologică ……………….

2.1.4 Metode de statistici matematice ………………………….

2.2 Organizarea cercetării ………………………………………

Capitolul 3 Rezultatele cercetării și discuțiile lor.....

3.1 Program cuprinzător de reabilitare fizică

cu diabet zaharat ………………………

3.2 Analiza rezultatelor cercetării …………………………………

Lista literaturii folosite ……………………………………….

Fișiere: 1 fișier

MINISTERUL SPORTULUI ȘI TURISMULUI REPUBLICII BELARUS1.doc

MINISTERUL SPORTULUI ȘI TURISMUL REPUBLICII BELARUS

STABILIREA ÎNVĂȚĂMÂNTULUI „UNIVERSITATEA DE STAT BIOLOGICĂ A CULTURII FIZICE”

Facultatea de sănătate care îmbunătățește cultura fizică și turismul

Departamentul de remediere a culturii fizice

LUCRU DE LICENȚI

Pe tema: "Reabilitarea fizică în diabetul zaharat"

Student în anul III al grupei 034

Dudko Tatiana Tadeushevna

Sipailo Olga Iosifovra

Lucrarea este protejată cu un rating: „________”

Data apărării: „__” ____________ 20_y.

Proces-verbal nr.__ datat „__” ____________ 20_y.

Lista simbolurilor ……………………………………………

Descrierea generală a lucrării …………………………………………..

Capitolul 1 Analiza literaturii științifice și metodologice …………………….

1.1 Scurtele date anatomice și fiziologice …………………..

1.2 Etiologia diabetului zaharat ………..

1.3 Anatomie patologică și patogenie ……………………………

1.4 Fiziologie patologică ……………………………………..

1.5 Clasificarea bolii ……………………………………………

1.6 Tabloul clinic …………………………..

1.8. Produse de reabilitare fizică utilizate pentru zahăr

1.8.2 Auto-studiu ……………………………….

1.8.3 Mers dozat …………………………….....

1.8.4. Tehnica de masaj pentru diabetul zaharat …………….

1. 9. Tratamentul fitoterapeutic al diabetului zaharat ………

Capitolul 2 Metode de cercetare și organizare …………………………

2.1.1 Analiza literaturii științifice și metodologice ……………………

2.1.2 Experiment pedagogic ………………………………….

2.1.3 Metode de cercetare medicală și biologică ……………….

2.1.4 Metode de statistici matematice ………………………….

2.2 Organizarea studiului ………………………………………

Capitolul 3 Rezultatele cercetării și discuțiile lor.....

3.1 Program cuprinzător de reabilitare fizică

cu diabet zaharat ………………………

3.2 Analiza rezultatelor cercetării …………………………………

Lista literaturii folosite ……………………………………….

Lista simbolurilor

Diabetul zaharat este o boală caracterizată printr-o încălcare a tuturor tipurilor de metabolism și, în primul rând, carbohidrați, modificări patologice în diferite organe cauzate de insuficiența absolută sau relativă de insulină. Este una dintre cele mai frecvente boli cronice din lume..

Relevanța acestui subiect este fără îndoială. În structura bolilor endocrine, diabetul zaharat ocupă aproximativ 60-70%. Contingentul copiilor reprezintă până la 8% dintre pacienții cu diabet zaharat. Conform celor mai recente date ale experților OMS, incidența diabetului în țările industrializate este de 1,5-4% din populație. Luând în considerare cazurile nediagnosticate, aproximativ 6% din populație suferă de diabet zaharat. Numărul pacienților la nivel mondial este de aproximativ 60 de milioane.

Incidența este mai mare la vârstnici. La vârsta de 65 de ani și peste, prevalența diabetului (evident și evident) crește la aproximativ 16%. O rată de incidență la fel de mare este observată la persoanele obeze. Deci, la persoanele cu obezitate moderată, incidența diabetului crește de 4 ori, cu obezitate pronunțată - de 30 de ori. Astfel, obezitatea și bătrânețea se numără printre factorii de risc care predispun la dezvoltarea diabetului. Potrivit majorității autorilor, adevărata incidență a diabetului zaharat este de 2 ori sau mai mare decât cea înregistrată. Acest lucru se datorează prevalenței ridicate a formelor latente (latente) de diabet..

Combinația aerobică regulată și alte tipuri de activitate fizică, nutriția rațională, precum și o perspectivă mai rezonabilă asupra vieții, plină de diverse situații stresante, se dovedește a fi de neînlocuit. La urma urmei, terapia medicamentoasă nu este suficientă pentru a te simți bine și a trăi o viață plină..

Ideea folosirii exercițiilor fizice pentru tratarea diabetului și recuperarea nu este nouă. În 600 î.Hr., a fost exprimat de indian

doctorul Sushruta. De-a lungul secolelor care au urmat, relația cu exercițiile fizice ca tratament pentru diabet s-a schimbat constant. Oamenii de știință știu acum că ideea utilizării repausului la pat ca terapie pentru diabet este greșită. Studiile au arătat că, după 7 zile de odihnă la pat, metabolismul zahărului din sânge este afectat semnificativ..

La începutul anului 1900, cercetătorii au găsit în cele din urmă dovezi care să justifice utilizarea exercițiilor fizice în reabilitarea persoanelor cu diabet. În 1919, când măsurarea nivelului de glucoză din sânge a devenit rutină, oamenii de știință au demonstrat că perioadele scurte de activitate fizică ar putea determina o scădere a nivelului de glucoză din sânge. Medicamentele cu insulină au apărut în 1921. La scurt timp după (1926), un articol de RD Lawrence a fost publicat în British Medical Journal, în care se observa că exercițiile fizice pot ajuta la reducerea nivelului de glucoză din sânge sub influența introducerii în organism. insulină, reducând astfel necesitatea insulinei la pacienții cu diabet zaharat de tip I..

Studiul lui Lawrence a condus la cercetări intensive asupra efectelor activității fizice regulate ca parte a gestionării diabetului..

descrierea generală a muncii

Scopul muncii: îmbunătățirea reabilitării fizice în diabetul zaharat.

Pe baza scopului muncii, au fost stabilite următoarele sarcini:

1. Pe baza analizei literaturii științifice și metodologice, pentru a identifica cele mai eficiente mijloace de reabilitare fizică pentru pacienții cu diabet zaharat.

2. Elaborați un program cuprinzător de reabilitare fizică pentru diabet.

3. Arătați eficacitatea unui program cuprinzător de reabilitare fizică pentru diabet.

Structura și volumul lucrării de teză.

Teza constă din următoarele secțiuni:

  • Introducere
  • descrierea generală a muncii

-CAPITOLUL 1. Analiza literaturii științifice și metodologice.

-CAPITOLUL 2. Metode de cercetare și organizare.

-CAPITOLUL 3. Rezultatele cercetării și discuția acestora.

- Lista surselor utilizate.

Analiza literaturii științifice și metodologice

1.1 Scurte date anatomice și fiziologice

Pancreasul este a doua glandă ca mărime a sistemului digestiv, greutatea sa este de 60-100 g, lungimea este de 15-22 cm. Glanda este de culoare roșu-cenușie, lobulară, situată retroperitoneal, extinzându-se în direcția transversală de la duoden la splină. Capul său lat este situat în interiorul potcoavului format de duoden și trece în corp, care traversează vertebra lombară I și se termină cu o coadă îngustată la poarta splinei. Glanda este acoperită cu o capsulă subțire de țesut conjunctiv.

Pancreasul constă în esență din 2 glande: glandele exocrine și endocrine. Partea exocrină a glandei produce 500-700 ml la om în timpul zilei. suc pancreatic, care conține enzime proteolitice tripsină și chimotripsină, și enzime amilolitice: amilază, glicozidază, galactozidază, substanță lipolitică - lipază etc., implicate în digestia proteinelor, grăsimilor și carbohidraților. Partea endocrină a pancreasului produce hormoni care reglează metabolismul glucidic și al grăsimilor (insulină, glucagon, somatostatină etc.)

Partea exocrină a pancreasului este o glandă alveolar-tubulară complexă, împărțită în lobuli de septuri interlobulare de țesut conjunctiv foarte subțire care se extind de la capsulă. Strâns în lobuli sunt acini, cu dimensiuni de 100-150 microni, formați dintr-un strat de acinocite piramidale mari (10-12 în total). Celulele sunt în contact strâns între ele și se află pe membrana bazală. Nucleul rotund, care conține un nucleol mare, se află în partea bazală a celulei. Un lumen îngust este vizibil în centrul acinusului. Citoplasma din jurul nucleului este bazofilă. În partea apicală a celulei, există un număr mare de granule de zimogen, fiecare cu diametrul de până la 80 nm. Celulele conțin elemente ale reticulului endoplasmatic granular cu un conținut ridicat de ARN ribozomal și ribozomi liberi. Complexul Golgi bine dezvoltat este situat deasupra nucleului. Există multe mitocondrii în celule. Contactele intercelulare sunt similare cu cele ale celulelor epiteliale ale vilozităților intestinale.

Acinusul cu un canal intercalat este o unitate structurală și funcțională a pancreasului exocrin. Secretul intră în lumenul acinusului prin suprafața apicală a celulei (secreție merocrină). În centrul acinusului, există celule epiteliale centroacinoase, tipice pancreasului, care formează peretele canalului intercalat care excretă secretul. Celulele centroacinoase aplatizate au o formă neregulată, nucleu oval.

Diabet

Autorul lucrării: Utilizatorul a ascuns numele, 02 iulie 2013 la 21:55, teză

Scurta descriere

Scopul acestei teze este de a studia relația indicatorilor metabolismului glucidic și lipidic asupra parametrilor biochimici ai sângelui pacienților cu diabet zaharat..
Sarcini:
1. Studiul concentrației de glucoză în serul sanguin la pacienții cu diabet zaharat.
2. Studiul concentrației colesterolului total în serul sanguin al pacienților cu diabet zaharat.

Conţinut

Introducere 5
CAPITOLUL 1 PARTEA DE BAZĂ 7
1.1. Scurtă descriere a tipurilor de diabet zaharat și a afecțiunilor similare 7
1.1.1. Clasificarea diabetului zaharat și a altora
toleranță la glucoză afectată 7
1.1.2. Scurtă descriere și caracteristici comparative
principalele tipuri de diabet și afecțiuni similare 11
1.2. Principalele aspecte ale etiologiei diabetului zaharat 14
1.2.1. Aspecte genetice 14
1.2.2. Infecții virale și alți factori de mediu 16
1.2.3. Procese autoimune 16
1.2.4. Obezitatea și nutriția ca aspecte ale predispoziției
la diabet 17
1.3 Epidemiologia diabetului zaharat 17
CAPITOLUL 2. PATOLOGIILE PROCESELOR FIZIOLOGICE ȘI BIOCHIMICE ÎN ORGANISMUL CU DIABETUL MELIT 19
2.1. Pancreasul ca sursă principală de boală 19
2.2. Caracterizarea hormonilor pancreatici și a acestora
acțiuni în normă și în diabetul zaharat 22
2.2.1. Insulina 22
2.2.2. Glucagon 29
2.2.3. Somatostatină 32
2.2.4. Polipeptida pancreatică 33
2.2.5. Polipeptida amiloidă 33
2.3. Tulburări metabolice în diabetul zaharat
ca urmare a acțiunii patologice a hormonilor pancreatici 34

2.3.1. Încălcarea metabolismului glucidic ……………………………………… 34
2.3.2. Tulburarea metabolismului lipidic ……………………………………..49
2.3.3. Tulburări ale metabolismului proteinelor ………………………………………… 41
2.3.4. Tulburări ale metabolismului apei-sării ………………………………… 43
CAPITOLUL 3. SCURTĂ DESCRIERE A COMPLICAȚIILOR
DIABET MELLITUS ȘI MECANISME BIOCHIMICE
APARITĂȚILE LOR ………………………………………………………….44
3.1. Microangiopatia și macroangiopatia ca complicații ale diabetului zaharat ………………………………………………………………………… 49
3.2. Boală cardiacă ischemică ……………….. ………………………..49
3.3. Patologia organului vederii în diabetul zaharat ………………………… 49
3.4. Afectarea rinichilor ……………………………………………………..50
CAPITOLUL 4. EXPERIMENTAL ……………………………..56
4.1. Materiale de cercetare ……………………………………………… 56
4.2. Metode de cercetare …………………………………………………… 56
4.2.1. Metoda glucozei oxidazei pentru determinarea glucozei …………………..56
4.2.2. Determinări ale colesterolului seric ……………………. 57
4.2.3. Determinări ale trigliceridelor totale din serul sanguin......................

CAPITOLUL 5. REZULTATELE STUDIULUI ȘI DISCUȚIA LOR......... 58
5.1. Parametrii biochimici ai metabolismului glucidic ………………………… 58
5.2. Parametrii biochimici ai metabolismului lipidic …………………………..65
CONCLUZII ……………………………………………………………………….74
CONCLUZIE 75
REFERINȚE …………………………………………………… 77

Diabet

Clasificări ale diabetului zaharat și ale altor tulburări ale toleranței la glucoză. Pancreasul ca sursă a bolii. Afectarea rinichilor și bolile coronariene. Epidemiologia, patologia proceselor fiziologice și biochimice din organismul cu diabet zaharat.

TitluMedicament
Vederemunca absolventă
LimbaRusă
Data adaugata03.12.2013
mărime fișier247,8 K
  • vezi textul operei
  • puteți descărca lucrarea de aici
  • informații complete despre muncă
  • întreaga listă de lucrări similare

Trimite-ți munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Folosiți formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

  • 1
  • 2
  • 3

postat pe http://www.allbest.ru/

postat pe http://www.allbest.ru/

Instituția de învățământ bugetar de stat pentru învățământul profesional superior "Universitatea de Medicină de Stat Saratov numită după IN SI. Razumovsky Ministerul Sănătății al Federației Ruse "

"Teoria și practica cercetării biochimice de laborator"

PE TEMA: "Diabetul zaharat"

Lutovoy Natalia Viktorovna

Saratov, 2012 - 2013.

Capitolul 1. Partea principală

1.1 Scurte caracteristici ale tipurilor de diabet zaharat și condiții similare

1.1.1 Clasificări ale diabetului zaharat și ale altor tulburări ale toleranței la glucoză

1.1.2 Scurtă descriere și caracteristici comparative ale principalelor tipuri de diabet și afecțiuni similare

1.2 Principalele aspecte ale etiologiei diabetului zaharat

1.2.1 Aspecte genetice

1.2.2 Infecții virale și alți factori de mediu

1.2.3 Procese autoimune

1.2.4 Obezitatea și nutriția ca aspecte ale predispoziției la diabetul zaharat

1.3 Epidemiologia diabetului zaharat

Capitolul 2. Patologia proceselor fiziologice și biochimice din organism în diabetul zaharat

2.1 Pancreasul ca sursă principală a bolii

2.2 Caracteristicile hormonilor pancreatici și acțiunea lor în sănătate și diabet zaharat

2.2.4 Polipeptida pancreatică

2.2.5 Polipeptidă amiloidă

2.3 Tulburări metabolice în diabetul zaharat ca urmare a acțiunii patologice a hormonilor pancreatici

2.3.1 Încălcarea metabolismului glucidic

2.3.2 Încălcarea metabolismului lipidic

2.3.3 Tulburări ale metabolismului proteinelor

2.3.4 Tulburări ale metabolismului apei-sării

Capitolul 3. Scurtă descriere a complicațiilor diabetului zaharat și a mecanismelor biochimice ale apariției acestora

3.1 Microangiopatia și macroangiopatia ca complicații ale diabetului zaharat

3.2 Boala cardiacă ischemică

3.3 Patologia organului vizual în diabetul zaharat

3.4 Afectarea rinichilor

Capitolul 4. Partea experimentală

4.1 Materiale de cercetare

4.2 Metode de cercetare

4.2.1 Metoda glucozei oxidazei pentru determinarea glucozei

4.2.2 Determinări ale colesterolului seric

4.2.3 Determinarea trigliceridelor serice totale

Capitolul 5. Rezultatele cercetării și discuția lor

5.1 Parametrii biochimici ai metabolismului glucidic

5.2 Parametrii biochimici ai metabolismului lipidic

Diabet zaharat - lat. Diabetul zaharat este o boală sistemică, eterogenă. Această boală este una dintre cele mai grave probleme ale timpului nostru. Se situează pe locul trei printre cauzele directe de deces după bolile cardiovasculare și oncologice..

În prezent, peste 150 de milioane de oameni cu diabet trăiesc pe planeta noastră. Mai mult, 80-95% dintre pacienții cu diabet zaharat non-insulinodependent. Diabetul zaharat este cauzat de deficit de insulină absolută (DM I) sau relativă (DM II), care provoacă mai întâi o încălcare a metabolismului glucidic și apoi o schimbare a metabolismului în organism a tuturor substanțelor energetice principale (carbohidrați, grăsimi, proteine).

De regulă, în diabetul zaharat, există o încălcare a secreției diferiților hormoni pancreatici, în special insulină, și a sensibilității la aceștia..

Consecințele deficitului de insulină sunt tulburările metabolice, dintre care cele mai pronunțate tulburări ale metabolismului glucidic.

Criteriul cheie în diagnosticul diabetului zaharat este nivelul de glucoză din sânge (glicemie), în special nivelul glicemiei de post. Dar este posibil să se diagnosticheze corect (în special pentru a stabili tipul de diabet zaharat) pe baza datelor de laborator numai prin înțelegerea corectă a factorilor metodologici și a caracteristicilor fiziologice ale subiectului care afectează rezultatele determinării concentrației de glucoză..

Scopul acestei teze este de a studia relația indicatorilor metabolismului glucidic și lipidic asupra parametrilor biochimici ai sângelui pacienților cu diabet zaharat..

1. Studiul concentrației de glucoză în serul sanguin al pacienților cu diabet zaharat.

2. Studiul concentrației colesterolului total în serul sanguin al pacienților cu diabet zaharat.

3. Studiul conținutului de trigliceride, lipoproteine ​​cu densitate foarte mică, lipoproteine ​​cu densitate mică, lipoproteine ​​cu densitate mare în serul sanguin al pacienților cu diabet zaharat.

Capitolul 1. Partea principală

1.1 Scurte caracteristici ale tipurilor de diabet zaharat și condiții similare

Diabetul zaharat (DM) este o boală endocrină caracterizată printr-un sindrom de hiperglicemie cronică datorată unei deficiențe în organism a hormonului pancreatic - insulina sau a acțiunii sale insuficiente, ceea ce duce mai întâi la întreruperea metabolismului carbohidraților și apoi la metabolismul tuturor substanțelor energetice din organism. Diabetul zaharat se caracterizează printr-o încălcare a secreției anumitor hormoni sau sensibilitate insuficientă la aceștia.

În stadiile incipiente ale dezvoltării bolii și cu un tratament adecvat în timp util, diabetul se caracterizează prin hiperglicemie după masă sau pe stomacul gol. Cu un tratament necorespunzător sau insuficient, boala progresează și este însoțită de leziuni ale nervilor periferici, tulburări vizuale ca urmare a modificărilor vaselor retiniene, precum și leziuni ale glomerulilor renali cu funcție afectată.

În absența tratamentului sau în cele mai pronunțate forme de diabet, se observă cetoza (acumularea în organism a produselor de oxidare incompletă a grăsimilor - corpuri cetonice) și epuizarea proteinelor, ceea ce duce la condiții catastrofale - dezvoltarea comei sau a șocului.

1.1.1 Clasificări ale diabetului zaharat și ale altor tulburări ale toleranței la glucoză

Există multe clasificări ale diabetului zaharat, dar cele mai utilizate sunt două. Una dintre ele este clasificarea diabetului și a altor categorii de toleranță la glucoză afectată (OMS 1985):

1. Diabetul zaharat spontan:

- insulino-dependent (IDDM) - tip I.

- non-insulinodependent (NIDDM) - tip II

a) la persoanele cu greutate corporală normală

b) la indivizii obezi

2. Diabetul zaharat secundar, inclusiv diabetul zaharat asociat cu anumite afecțiuni și sindroame:

a) boli ale pancreasului

b) tulburări hormonale

c) stări cauzate de substanțe medicamentoase și chimice

d) anumite sindroame genetice

e) stări mixte.

3. Diabet legat de malnutriție (tropical):

4. Toleranță la glucoză afectată (IGT) - numită anterior diabet chimic, asimptomatic, latent și subclinic:

a) la persoanele cu greutate corporală normală

b) la indivizii obezi

c) NTG datorită anumitor alte condiții și sindroame.

5. Diabetul femeilor însărcinate. NTG care a început în timpul sarcinii.

6. Clase de risc fiabile (indivizi cu toleranță normală la glucoză, dar cu un risc semnificativ crescut de a dezvolta diabet):

a) afectarea anterioară a toleranței la glucoză

b) afectarea potențială a toleranței la glucoză.

Această clasificare este utilizată în practica clinică, dar are multe dezavantaje. Nu reflectă pe deplin nici etiologia, nici patogeneza diabetului. Obținerea multor date (cum ar fi prezența anticorpilor la celulele insulelor și a haplotipurilor specifice HLA) care schimbă înțelegerea patogeniei diabetului zaharat, a condus la necesitatea revizuirii clasificării existente și a dezvoltării unei noi clasificări care să țină seama de criteriile moderne de diagnostic. Aceasta a fost clasificarea etiologică a diabetului zaharat (OMS, 1999):

I. Diabet zaharat de tip I (distrugerea celulelor B, de obicei ducând la deficit absolut de insulină):

II. Diabetul zaharat de tip II (de la rezistență predominant la insulină cu deficit relativ de insulină, până la defect predominant secretor cu sau fără rezistență la insulină).

III. Alte tipuri specifice:

A. Defecte genetice ale funcției celulelor B:

1. MODY-3 (cromozomul 12, gena HNF-1b)

2. MODY-2 (cromozomul 7, gena glucokinazei)

3. MODY-1 (cromozomul 20, gena HNF-4b)

4. Mutația ADN-ului mitocondrial

B. Defecte genetice ale acțiunii insulinei:

1. Rezistența la insulină de tip A

3. Sindromul Rabson-Mendelhall

4. Diabetul lipoatrofic

C. Boli ale pancreasului exocrin:

4. Fibroza chistică

2. Sindromul Cushing

E. Diabetul zaharat indus de medicamente și substanțe chimice:

3. Acid nicotinic

5. Hormoni tiroidieni

6. Agoniști ai receptorilor B-adrenergici

1. Rubeolă congenitală

G. Forme neobișnuite de diabet imun-mediat:

1. Sindromul „Stiff-man” (sindromul imobilității)

2. Autoanticorpi către receptorul de insulină

H. Alte sindroame genetice asociate uneori cu diabetul:

1. Sindromul Down

2. Sindromul Klinefelter

3. Sindromul Turner

4. Sindromul Wolfram

5. Ataxia lui Friedreich

6. Coreea lui Huntington

7. Sindromul Lawrence-Moon-Biedl

8. Distrofia miotonică

10. Sindromul Prader-Willi

1.1.2 Scurtă descriere și caracteristici comparative ale principalelor tipuri de diabet zaharat și afecțiuni similare

După cum se poate observa din aceste clasificări, există două tipuri de diabet zaharat propriu-zis - diabetul de tip I (DM-I) și diabetul de tip II (DM-II). Ele reprezintă două forme nosologice diferite (etiologic, patogenetic, clinic, precum și în raport cu abordările terapeutice). Aceste două tipuri sunt unite doar prin dezvoltarea sindromului de hiperglicemie cronică..

diabet zaharat glucoza pancreatică

Tabelul 1. Caracteristicile comparative ale diferitelor tipuri de diabet.

diabet zaharat juvenil, diabet zaharat insulino-dependent

Diabetul zaharat al adulților, DM al obezității, non-insulino-dependentă

de obicei până la vârsta de 30 de ani (două vârfuri de incidență - 14 și 25 de ani)

de obicei după 40 de ani

Severitatea simptomelor clinice

zahăr și adesea acetonă

asociere cu haplotipuri HLA, concordanță la gemeni identici 40%

nu există nicio asociere cu haplotipurile HLA, concordanța la gemenii identici este de 95-100%

obezitate în 80% din cazuri

Conținutul de insulină plasmatică și peptide C

redusă (insulinopenie) sau nedeterminată

normal, adesea crescut, rareori scăzut

Anticorpi cu celule insulare

B8, B15, DW5, OW4, DwR3, DwR4

nu diferă de o populație sănătoasă

dietă, medicamente orale care scad zahărul

Prevalența complicațiilor tardive

În diabetul zaharat, există o insuficiență pronunțată a secreției de insulină de către celulele β ale insulelor Langerhans. În DM-II, lipsa acțiunii insulinei se află în prim-plan și se dezvoltă rezistența țesutului periferic la insulină..

În ultimii ani, s-a stabilit că odată cu diabetul II există o încălcare a fazei timpurii a secreției de insulină.

Diabetul zaharat legat de malnutriție - Diabetul tropical este împărțit în două subtipuri: pancreatic și pancreatogen.

Boala pancreatică are două forme: 1) fibrocalculă - caracterizată prin secreție scăzută de insulină și glucagon, sindrom de malabsorbție și absența cetozei în diabetul de tip I; 2) deficit de proteine ​​- caracterizat printr-un deficit absolut de insulină și absența cetozei. Se dezvoltă datorită lipsei de proteine ​​și a grăsimilor saturate din dietă.

Diabetul pancreatogen este cauzat de aportul excesiv de fier și depunerea în pancreas.

Alte tipuri de diabet - asociate cu anumite afecțiuni și sindroame genetice caracterizate prin hiperglicemie (sindromul Lawrence-Moon-Biedl, distrofia miotonică, ataxia Friedreich) - se numesc diabet zaharat secundar. Diabetul secundar se poate dezvolta și după administrarea de medicamente care perturbă metabolismul glucidic (diuretice, substanțe psihotrope, definiție inilhidantoină).

Starea metabolismului glucidic, care diferă de normă, dar nu a atins valorile stabilite pentru diabetul zaharat, se numește toleranță la glucoză afectată (IGT). Încălcarea homeostaziei glucozei poate fi detectată numai cu ajutorul unui test de toleranță la glucoză.

1.2 Principalele aspecte ale etiologiei diabetului zaharat

În ciuda cercetărilor intensive efectuate în ultimele decenii, nu s-a găsit încă niciun factor care să provoace diabet. Aceste studii relevă din ce în ce mai multe date că diabetul are o natură eterogenă, iar o combinație variată de factori interni și externi duce la dezvoltarea acestuia..

Principalii factori identificați sunt: ​​ereditatea, procesele autoimune, infecțiile virale și nutriția.

1.2.1 Aspecte genetice

Este bine cunoscut faptul că diabetul zaharat este de câteva ori mai frecvent la pacienții înrudiți cu diabet zaharat decât la populația generală. Prima ipoteză despre natura ereditară a diabetului a fost formulată de Wegeli (1896).

Studii genetice ale populației efectuate de A.S. Sergeev (1984), Kuraeva G.I. (1984) au arătat că frecvența formelor familiale de diabet prevalează asupra prevalenței sale în populație și frecvența concordanței în rândul gemenilor monozigoți asupra frecvenței concordanței în rândul gemenilor dizigotici. De asemenea, aceste studii au arătat diferențe în genetica diabetului pentru cele două tipuri principale.

Ipoteza moștenirii poligenice a CD-I sugerează că există două gene mutante (sau două grupuri de gene), care transmit recesiv prin moștenire o predispoziție la deteriorarea autoimună a aparatului insular și o sensibilitate crescută a celulelor β la antigenii virali sau la imunitatea antivirală slăbită..

În plus, s-a găsit o legătură între posibilitatea dezvoltării de fenotipuri IDDM și HLA. Complexul HLA la om este reprezentat de patru loci genetici pe cromozomul 6 (ABCD).

O asociere a CD-I cu un tip genetic rar de propindină (Bfl), determinată pe cromozomul 6. Se găsește la aproximativ 23% dintre pacienți, iar în populația generală apare doar la 2%. Riscul relativ pentru diabet în prezența factorului adecvat crește de 15 ori.

Se presupune că antigenii locului HLA de pe brațul scurt al cromozomului 6 creează o excitare specifică, predispoziție la procese patologice în insulele pancreasului. Este posibil ca componenta ereditară a CD-I să fie un defect al anumitor loci de pe brațul cromozomului 6. Antigenii asociați cu CD-I sunt suprafața celulei prin mecanismul de acțiune, probabil că pot fi determinanți ai naturii moleculare a proteinelor de suprafață ale anumitor celule, în special proteinele de membrană din -celule. Ca urmare a acțiunii lor, celulele B devin mai vulnerabile..

În ceea ce privește CD-II, componenta ereditară are o importanță mai mare aici. Probabilitatea de a dezvolta din nou DM-II în familiile în care există un pacient cu acest tip de diabet zaharat este mult mai mare decât în ​​familiile pacienților cu DM-I.

În prezent, sunt discutate două variante posibile ale defectelor genetice responsabile de dezvoltarea diabetului zaharat. Prima este prezența a două gene defecte, una dintre ele (pe cromozomul 11) fiind responsabilă de secreția de insulină afectată, a doua pentru dezvoltarea rezistenței la insulină (posibil un defect al genei de pe cromozomul 12, responsabil pentru sinteza receptorilor de insulină). Al doilea este prezența unui defect genetic comun în sistemul de recunoaștere a glucozei a celulelor β sau a țesuturilor periferice, ceea ce duce la o scădere a secreției de insulină de către celulele β ca răspuns la glucoză. Se presupune că CD-II este transmis pe ruta dominantă.

Markerul genetic pentru CD-II nu a fost încă găsit, se presupune că genele pentru CD-II sunt localizate pe cromozomul 11. Dar principalul factor provocator aici este obezitatea..

Întrebarea care este ordinea moștenirii CD-I și CD-II rămâne deschisă, dar se presupune că aceasta este moștenirea poligenică, adică, pentru ca caracterele poligenice determinate sau o predispoziție la o boală să fie efectuate, factorii externi trebuie să se alăture celor genetici..

1.2.2 Infecții virale și alți factori de mediu

Infecția virală poate fi un factor care provoacă dezvoltarea CD-I, care a fost confirmat în studii experimentale. M.I. Balabolkin (1994) indică faptul că o infecție virală la persoanele cu predispoziție genetică la diabetul zaharat este implicată în dezvoltarea bolii după cum urmează:

- provoacă leziuni acute celulelor β (virusul Coxsackie);

- duce la persistența virusului (infecție congenitală cu citomegalovirus, rubeolă) cu dezvoltarea reacțiilor autoimune în țesutul insulei.

Fluctuațiile sezoniere ale incidenței CD-I (maximă toamna și iarna) indică, de asemenea, rolul infecției virale în dezvoltarea CD-I.

Imaginea histologică a insulelor celor care au murit din cauza CD-I este caracterizată prin infiltrarea de către celulele mononucleare, în special limfacite, și degenerarea celulelor insulare. Acest răspuns inflamator - insulita - corespunde conceptului de proces viral sau autoimun.

1.2.3 Procese autoimune

Importanța proceselor autoimune în dezvoltarea DM-I este confirmată de o serie de date:

- prezența în insulele pancreasului la pacienții cu diabet zaharat „proaspăt” al primului tip de infiltrate, constând din celule mononucleare (insulită);

- relația clinică dintre diabet și endocrinopatii autoimune (boala Addison, insuficiență endocrină multiplă - sindrom Schmidt)

- conexiune între CD-I și complexul major de histocompatibilitate (HLA).

Anticorpii cu celule insulare mediază efectele toxicilor pentru celulele B și reflectă pur și simplu deteriorarea celulelor B. La pacienții cu sindrom de diabet insulino-rezistent sever și hiperpigmentare, se observă o formă foarte rară de autoimunitate - prezența anticorpilor la receptorii de insulină din sânge împiedică legarea hormonului de receptorii săi de pe celulele țintă (mecanism de antagonist-amplificare a semnalului hormonal cu participarea protein kinazelor).

1.2.4 Obezitatea și nutriția ca aspecte ale predispoziției la diabetul zaharat

Este foarte important să rețineți că nici factorii virali, nici factorii autoimuni nu sunt de o importanță deosebită pentru T2DM. Aici principalul factor dobândit este obezitatea. La persoanele susceptibile genetic, obezitatea creează cerințe de insulină care depășesc capacitatea secretorie a celulelor B.

1.3 Epidemiologia diabetului zaharat

În prezent, există peste 150 de milioane de persoane cu diabet în lume. Cu toate acestea, studiile de masă au arătat că, pentru fiecare caz de diabet explicit, există un pacient cu o formă nedetectată a bolii și 3% din populația lumii are un prediabet determinat genetic..

În ultimii 20-30 de ani, numărul persoanelor cu diabet s-a dublat. Trebuie remarcat faptul că această creștere a incidenței diabetului s-a datorat mai multor motive: o creștere a prevalenței obezității, o creștere a bolilor cardiovasculare cronice, tratament de substituție (prelungirea vieții pacienților), o creștere a speranței de viață a populației, o creștere a numărului de persoane cu predispoziție ereditară condiționată la diabet, ca urmare a unei reducerea mortalității nou-născuților născuți de părinții pacienților cu diabet zaharat.

Înainte de vârsta de 30 de ani, diabetul apare la fel de des atât la femei, cât și la bărbați, în special în Europa, SUA, Africa, Japonia, India și Malaezia, diabetul fiind mai frecvent la bărbați.

Acest lucru indică faptul că factorii naționali și geografici influențează, de asemenea, prevalența bolii..

Capitolul 2. Patologia proceselor fiziologice și biochimice din organism în diabetul zaharat

2.1 Pancreasul ca sursă principală a bolii

Pancreasul este un organ nepereche din sistemul digestiv. Glanda este moale, de culoare galben-roz, situată retroperitoneal la nivelul părții descendente a duodenului (dreapta) și splinei (stânga). Distinge între cap, gât și coadă. Glanda are o structură lobulară.

Pancreasul este o glandă de secreție mixtă. Masa sa principală îndeplinește o funcție exocrină - produce enzime digestive secretate prin canal în cavitatea duodenală. Funcția endocrină este inerentă insulelor Langerhans - grupuri de celule luminoase situate printre parenchimul exocrin al glandei.

Aceste insulițe reprezintă aproximativ 1-3% din masa glandei. Diametrul fiecărei insule este de aproximativ 150 µm. O insulă conține 80 până la 200 de celule.

Folosind studii microscopice și imunocitochimice, s-a constatat că insula pancreasului constă din patru tipuri de celule (insulocite).

Celule A (celule b) - aproximativ 20% - celule acidofile, situate fie de-a lungul periferiei insulei, fie în grupuri mici de-a lungul insulei. celulele b conțin granule secretoare cu un miez dens și o periferie palidă. Granulele sunt insolubile în alcool, colorate cu săruri de argint. Secretă glucagon.

Celulele B (celule B) - aproximativ 70% sunt celule bazofile. De obicei ocupă o poziție centrală în insule. Granule secretorii - cristaloizi de diferite forme, atunci când sunt colorați cu aldehidă fucsină, devin albastru-violet, ceea ce indică secreția de insulină.

Celule D (celule y) - 3-5% - celule definitive. Granulele secretoare sunt omogene, cu densitate redusă, umplând aproape întreaga celulă. Sintezați somatostatina.

Celule PP - aproximativ 2%. Granule secretoare de diferite forme sau nu. Sintezați polipeptida pancreatică.

În 1976, L. Orci și colaboratorii săi, folosind tehnici de imunofluorescență, au descoperit că procentul relativ al acestor celule din insula pancreatică variază în funcție de locația sa. Dar, indiferent de acest lucru, celulele B sunt principalele celule ale insulei Langerhans.

Pentru CD-I, distrugerea și dispariția aproape completă a celulelor β este caracteristică, iar insulele constau în principal din β și γ, sau celule PP și un număr foarte mic de celule β. Cu tratamentul pe termen lung al pacienților cu diabet de tip I, pancreasul scade în masă.

La aproximativ 40% dintre pacienți, pe măsură ce boala progresează, se dezvoltă degenerări hialine, manifestate prin depuneri amorfe (cu caracteristici de colorare caracteristice amiloidului) în jurul vaselor de sânge și între celule. Se observă, de asemenea, fibroza, începând cu o îngroșare a capsulei și invazia în insulele de țesut fibros, înlocuirea celulelor funcționale și apoi captarea majorității țesutului exocrin al pancreasului.

Recent, oxidul azotic (NO) a fost atribuit distrugerii celulelor β. Oxidul de azot se formează în organism din L-arginină sub influența izoformelor enzimei NO-sintază. NU sintază are trei izoforme - endotelială, neuronală și inductibilă. Sub influența NO sintetelor endoteliale și neuronale, NO se formează din L-arginină, care este implicată în procesele de transmitere a excitației în sistemul nervos și are, de asemenea, o proprietate vasodilatatoare. Sub influența NO-sintazei inductibile, NO se formează din L-arginină, care are efecte citoxice și citostatice.

S-a stabilit că sub influența interleukinei-1, iNO-sintaza este exprimată în celulele B și o cantitate mare de NO citotoxic se formează direct în ele, provocând distrugerea lor și inhibând secreția de insulină.

Acestea sunt doar câțiva dintre factorii despre care se crede că vor duce la apariția diabetului. Nu ultimul loc, așa cum se poate vedea, în această serie este ocupat de NO, care este unul dintre cei mai importanți regulatori biologici. Induce relaxare vasculară, modulează transmisia semnalelor nervoase și este responsabil, alături de radicalii liberi de oxigen, de toxicitatea fagocitelor, în special a macrofagelor și a limfocitelor T. Citokinele produse, acționând asupra celulelor β, conduc la sinteza unei forme similare inductibile de macrofage de NO sintază în ele. Dar este detectată și NO-sintaza constituțională. Reacția rapidă rezultată a NO cu anionul superoxid, peroxinitritul, este un compus potențial toxic. Faptul este că peroxinitritul (ONOO?) Este foarte instabil într-un mediu neutru și se descompune în câteva secunde cu formarea de NO2 și OH - radicali. NO este un compus radical foarte labil care reacționează cu O2 aer sau CO2, dizolvat în apă pentru a forma NO2.

O afecțiune cauzată de activarea proceselor de oxidare a radicalilor liberi - numită stres oxidativ.

Nu numai NO radicali, ci și diverse toxine și alți radicali activi de oxigen sunt implicați în afectarea secreției de insulină și deteriorarea celulelor insulelor..

În T2DM, modificările histologice la insulele pancreasului sunt minime sau absente, dar o scădere a masei celulelor insulelor este încă observată la aproape toți pacienții.

Legătura dintre diabetul zaharat și modificările raportului compoziției celulare a insulelor pancreasului este confirmată de declarațiile multor autori. S-a observat că în insulele pancreasului în grupuri de pacienți decedați care suferă de DM-II, masa celulelor b este mare, în timp ce masa celulelor b este foarte mică. Se crede că această modificare a raportului în compoziția celulară a pancreasului determină dezvoltarea diabetului.

Aceste fapte contrazic opinia despre deficitul de insulină ca principal mecanism pentru dezvoltarea DM-II, precum și faptul că medicamentele care au un efect dăunător asupra celulelor b pancreatice (preparate de sulfoniluree și biguanide) sunt utilizate cu succes pentru tratament..

Acest lucru este bine demonstrat de rezultatele studiilor realizate de Oroshevsky Yu.A. și Voyakova E.A., care au menționat că atunci când se tratează pacienți cu diabet zaharat cu sulfoniluree, nivelul glucagonului din sânge scade, în timp ce insulina nu se modifică.

2.2 Caracteristicile hormonilor pancreatici și acțiunea lor în sănătate și diabet zaharat

Insulina a fost izolată (extrasă) pentru prima dată din pancreasul câinilor în 1921 de cercetătorii canadieni Bunting F. și Best G. În formă cristalină în 1926, Sander a determinat compoziția aminoacizilor insulinei. Interesant este că insulina este prima proteină a cărei secvență de aminoacizi a fost descifrată complet. La sfârșitul anului 1963, insulina a fost sintetizată de grupul I. Meyenhofer, iar în 1964 de grupul P. Katsoyanis (SUA). În 1969, structura tridimensională a insulinei a fost determinată folosind tehnici de difracție cu raze X. Și în 1972 academicianul Yudaev N.A. a efectuat o sinteză completă de laborator a insulinei umane cu personalul printr-o nouă metodă care permite eliminarea reacțiilor secundare nedorite.

Insulina este o proteină globulară mică cu o greutate moleculară de aproximativ 6000.

Insulinele tuturor vertebratelor sunt formate din două lanțuri A și B, conectate prin două punți disulfură. Lanțul A este format din 20-21 de reziduuri de aminoacizi, lanțul B - de 29 - 31. Aproximativ 25 de aminoacizi sunt identici la toate vertebratele, ceea ce face posibilă utilizarea insulinelor de origine animală în clinică. Dar cu utilizarea prelungită a preparatelor de insulină străine, poate apărea antigenicitatea hormonilor..

Sinteza insulinei începe cu formarea unei peptide cu un singur lanț pe ribozomii celulelor B, constând din 104-110 reziduuri de aminoacizi - pre-proinsulină, care include un lanț A, un lanț B și un peptid C situat între ele. Pre-proinsulina are 23 de reziduuri de aminoacizi mai mult în regiunea N-terminală decât proinsulina. Pre-proinsulina intră în reticulul dur. Pe care se mută la granulele secretoare. În rezervoarele RER, o parte a moleculei este scindată și rămâne proinsulina, constând din 81-86 reziduuri de aminoacizi. Diferența de proinsuline de diferite specii ca mărime este asociată numai cu dimensiunea fragmentului de polipeptidă, care în proinsulină este situat între capătul C al lanțului B și capătul N al lanțului A al insulinei. toate proinsulinele de mamifere cunoscute au două reziduuri de aminoacizi bazici la fiecare capăt al fragmentului de legătură (peptida C). În complexul Golgi, hormonul este ambalat în granule secretoare, în care are loc scindarea proteolitică a peptidei C cu fragmentele A și B.

Trei legături disulfidice ale proinsulinei rămân neafectate în timpul transformării: - două dintre ele creează punți covalente între lanțurile A și B ale insulinei. Principalele enzime necesare pentru scindarea proteolitică care duce la formarea insulinei sunt proteinaza asemănătoare tripsinei și o altă enzimă specifică care elimină reziduurile de bază C-terminale expuse după scindarea triptică. Rezultatul este o C-peptidă modificată și insulină nativă. Apoi, granulele care conțin hormoni ale aparatului Golgi sunt izolate și transferate în citosol, unde descompunerea proinsulinei în insulină este finalizată.

Structura primară a insulinei - polipeptidă - este înfășurată într-una secundară. Spiralele se încadrează în mai multe formațiuni - structura terțiară a insulinei.

Insulina și proinsulina, prin complexarea cu zinc, se polimerizează ușor, se formează complexe slab solubile și hormonul se depune în granule secretoare, formând o rezervă.

Este foarte important ca prin granule secretoare transportul intracelular al hormonului să aibă loc prin sistemul microtubulilor și microfilamentelor către membrana citoplasmatică..

Există două teorii cu privire la eliberarea hormonului în spațiul intracelular:

- membrana granulelor și membrana citoplasmatică se unesc și materialul conținut în granule este eliberat în spațiul extracelular. Mai mult, mișcarea granulelor și contactul membranelor are loc cu participarea ionilor Ca 2+ și a AMPc.

- granulele se dizolvă în vecinătatea membranei citoplasmatice și hormonul este eliberat prin anumite părți ale acesteia (Gordienko V.M., Kozyritsky V.G., 1978).

Reglarea secreției de insulină se efectuează în principal umorală. Cel mai important stimul pentru secreția de insulină este glicemia. Acest lucru se reflectă în faptul că fluctuațiile momentane ale nivelului de insulină din plasmă repetă fluctuațiile nivelului de glucoză din acesta. Există două teorii alternative, una bazată pe rolul metabolismului glucozei în celulele insulelor și cealaltă pe interacțiunea glucozei cu un receptor de membrană (receptor de glucoză). Următoarele observații susțin teoria metabolică:

1. zaharurile metabolizabile (hexoze și trioze) sunt stimulatori mai puternici ai secreției de insulină decât carbohidrații nemetabolizabili (manoză);

1. glucoza crește concentrația intermediarilor glicolizei celulelor insulare;

2. substanțele care inhibă metabolismul glucozei (mannoheptuloză și 2-dezoxiglucoză) inhibă secreția de insulină.

Există însă și observații, ale căror rezultate mărturisesc în favoarea recunoașterii glucozei datorită activării receptorului de membrană (receptor de glucoză), în urma căruia începe procesul de eliberare a insulinei. O creștere a HAD * H și HADP * H în celulă, precum și a concentrației de H, pot fi implicate în mecanismul prin care glicoliza stimulează secreția de insulină. +.

O caracteristică a răspunsului insulinei la glucoză este natura sa bifazică. „Creșterea rapidă a secreției” inițială începe în decurs de un minut după administrarea de glucoză, atinge un maxim în decurs de două minute și apoi scade în următoarele 5-10 minute. A doua fază începe la 5-10 minute după începerea perfuziei de glucoză și continuă pentru următoarea oră. În experimentele pe un pancreas perfuzat, inhibitorul sintezei proteinelor puromicina slăbește efectul celei de-a doua faze, dar nu afectează faza incipientă a secreției de insulină. Aceste date au sugerat că celulele B conțin două bazine de insulină.

Mecanismul efectului reglator al glucozei asupra secreției de insulină este foarte complex. Răspunsul secretor la glucoză este dependent de Ca 2+. Ca 2+ intră în celulele insulei împreună cu glucoza, în timp ce concentrația acestora din urmă se echilibrează rapid. Modificarea secreției de insulină, în funcție de concentrația de glucoză din sânge, este o consecință a efectului intensității glicolizei în celulele B și a ratei transportului de Ca 2+ prin membranele plasmatice ale celulelor. Trebuie remarcat faptul că rata de sinteză a insulinei nu depinde de Ca 2+.

Glucoza este transportată în celulă prin membrana sa de către o familie de proteine ​​de transport specializate numite transportoare de glucoză:

GLUT-1 este implicat în încorporarea bazală a glucozei în mai multe tipuri de celule prin alți factori decât insulina;

GLUT-2 - joacă un rol important în celulele β, unde, împreună cu glucokinaza, creează premisele unei reacții la glucoză;

GLUT-3 - participă la încorporarea glucozei în celulele creierului mediate de alți factori decât insulina;

GLUT-4 - Oferă absorbția glucozei stimulată de insulină - unul dintre efectele clasice hipoglicemiante ale acestui hormon - în mușchi și țesutul adipos.

Astfel, mecanismul prin care glucoza stimulează eliberarea insulinei implică intrarea sa în celula β prin GLUT-2, care este strâns legată de enzima glucokinază. Acesta din urmă fosforilează glucoza și servește ca un senzor important al prezenței sale în celula β. Pentru a induce secreția de insulină, glucoza trebuie să fie transformată în celula β prin glicoliză pentru a forma ATP. Ca urmare a acestui proces, canalele de potasiu sensibile la ATP sunt închise, ceea ce duce la depolarizarea membranei celulare și la afluxul de ioni de calciu, care declanșează procesele de translocare a granulelor secretoare și exocitoză..

Unii aminoacizi (arginina, leucina) au, de asemenea, un efect stimulator asupra secreției de insulină. Intensitatea secreției de insulină depinde și de concentrația sa în sânge - autoreglare a secreției de insulină. Unii hormoni ai sistemului digestiv, precum hormoni ai sistemului digestiv precum secretina, gastrina, enteroglucagonul, colecistochinina-pancreosenina, precum și alții, hormonul de creștere, glucocorticoizii stimulează secreția de insulină.

Suprimă hipoglicemia secreției de insulină, somatostatină, acid nicotinic, diazoxid, A-adrenostimulare etc..

Reglarea nervoasă a secreției de insulină are loc prin nervii vagi și simpatici. Excitația primului stimulează secreția, iar a doua, în consecință, provoacă inhibiție.

Insulina din sânge se află în forme libere (insulină IRN imun-reactivă) și proteine.

Insulina liberă acționează asupra tuturor țesuturilor sensibile la insulină (mușchi, țesut adipos, ficat, creier), iar insulina legată acționează numai asupra țesutului adipos, care este capabil să elibereze insulina din legătura sa cu proteinele. Există un echilibru dinamic între conținutul de insulină legată și liberă din sânge (de exemplu: după ce ați mâncat alimente dulci, cantitatea de fracție liberă crește, iar fracția legată scade; pe stomacul gol, predomină fracția legată.)

Acțiunea biologică a insulinei este mediată prin receptorii săi de pe suprafața celulelor țintă.

Receptorul pentru insulină este o tirozin kinază de clasa II („familia” receptorilor de tirozin kinază include mai multe clase). Este o glicoproteină formată din două β-subunități cu o greutate moleculară de 130.000 situate pe suprafața celulei și două β-subunități cu o greutate moleculară de 95.000 care pătrund în membrana celulară. (Fig. 1) Domeniile N-terminale ale subunităților β formează situsul de legare la insulină, în timp ce centrul catalitic Tyr-proteina kinază este situat pe domeniile intracelulare ale subunităților β. Receptorii tirozin kinazei din această clasă se caracterizează prin prezența unui domeniu bogat în cisteină pe subunitatea b, precum și prin heterotetrameritate cu legături S-S între protomeri.

Legarea insulinei de receptor este un semnal pentru a începe mișcarea complexului insulină / receptor din zona suprafeței celulei cu microviliți în zona absenței lor. Acest proces necesită, de asemenea, autofosforilarea dependentă de ligand a subunităților β și activarea kinazei. Apoi, complexul interacționează cu gropi cu margini de clatrină și este interiorizat. Receptorul de insulină fie se întoarce la membrana celulară, fie este încorporat în lizozomi și distrus. În multe tipuri de celule, insulina stimulează exocitoza și degradarea receptorului de insulină - un exemplu de reglare negativă a acțiunii insulinei prin reducerea numărului de receptori de pe membrană și, prin urmare, slăbirea semnalelor inițiate de insulină.

În absența insulinei, receptorul nu prezintă activitate de tirozin kinază. Atașarea insulinei la locul de legare de pe subunitățile b activează enzimele, iar enzima însăși servește ca substrat (autofosforilare) - o subunitate b a receptorului fosforilează cealaltă la 6-7 reziduuri de tirozină.

Insulina este distrusă de enzima insulinază, care se găsește în cele mai mari cantități în rinichi și ficat, iar produsele de degradare sunt excretate în urină. Insulinaza protejează organismul de fluxul excesiv de insulină în circulația generală și tulburările conexe ale metabolismului glucidic (hipoglicemie). La șobolanii tineri imaturi, activitatea insulinazei este mult mai mare decât la animalele adulte. Aparent, acest lucru are un sens biologic important, deoarece economisește insulina pentru nevoile crescute ale unui corp în creștere.

Odată cu îmbătrânirea, activitatea insulinazei scade din nou, ceea ce este considerat un fel de mecanism adaptativ menit să mențină nivelul zahărului din sânge în timpul îmbătrânirii.

Viața biologică a insulinei este în decurs de 4-5 minute. Principalul loc de descompunere a insulinei este ficatul, care extrage 40-50% din hormon din sânge într-un singur pasaj. După legarea de receptori, insulina suferă internalizare în ficat și este localizată în lizozomi - locul în care sunt concentrate diferite enzime de distrugere în celulă. S-au găsit cel puțin două enzime cu activitate de degradare a insulinei. Una dintre ele este glutationul - insulina transhidrogenază - o enzimă reducătoare care clivează legăturile disulfură, eliberând lanțuri A și B intacte. De asemenea, au fost identificate proteaze care inactivează insulina prin scindarea legăturilor peptidice. În rinichi, 15 - 20% din insulină se descompun. Clearance-ul renal al insulinei atrage rata de filtrare glomerulară, care indică eliminarea hormonului din sânge, nu numai prin filtrare, ci și prin mecanisme tubulare. La pacienții cu insuficiență renală, absorbția insulinei în rinichi poate fi redusă cu până la 9%.

Defalcarea insulinei are loc și în țesutul adipos. Insulina este principalul hormon care reglează metabolismul în organism. Deși acțiunea sa este multidirecțională, rezultatul final este furnizarea de procese energetice și plastice. Se estimează că insulina este implicată în cel puțin 22 de reacții metabolice.

Glucagonul este secretat de celulele b ale pancreasului. Aceste celule au fost descrise de M.A. Lane în 1907, dar apoi. că aceste celule secretă glucagon a fost stabilit abia în 1962. G. Baum și Coubi, S.H. Stoub și colab. (1955) au obținut o formă cristalină de glucagon. W.W. Bromer și colab. în 1957 a determinat secvența reziduurilor de aminoacizi ale glucagonului de porc.

Glucagonul este o polipeptidă cu un singur lanț constând din 29 de resturi de aminoacizi și având o greutate moleculară de 3485. Compoziția și secvența aminoacizilor sunt identice la oameni și animale. Aminoacidul N-terminal este histigina, iar C-terminalul este treonina. Mecanismul biosintezei glucagonului este slab înțeles. A fost descoperit un precursor al glucagonului, proglucagonul cu o greutate moleculară de aproximativ 9000, care nu are activitate biologică. După scindarea acestei molecule pe glucagon, conținutul granulelor secretoare ale celulei b este eliberat în timpul exocitozei, care este similar cu cel al insulinei..

Secreția de glucagon este controlată în principal de glucoza din sânge. O scădere a nivelului acizilor grași liberi din sânge, precum și a aminoacizilor, are un anumit efect activator asupra secreției de glucagon. Hormonii digestivi precum colecistochinina-pancreatina și gastrina stimulează secreția de glucagon, în timp ce secretina, la fel ca somatostatina, o scade. O creștere a nivelului de glucagon din sânge prin principiul autoreglării inhibă, de asemenea, secreția acestuia.

Glucagonul este esențial pentru reglarea metabolismului glucidic. Sub acțiunea sa, se activează fosforilaza hepatică - o enzimă necesară pentru descompunerea glicogenului hepatic în hexoză. Astfel, o creștere fiziologică a conținutului de glucagon determină o creștere a nivelului de glucoză din sânge, iar o scădere a concentrației de glucagon sub nivelul inițial duce la o scădere a producției de glucoză în ficat..

Acțiunea glucagonului în accelerarea glucogenezei este efectuată la nivelul piruvat kinazei. Această enzimă, precum și glicogen sintaza, sunt inactivate prin fosforilare. Se poate observa că, în raport cu concentrația de glucoză din sânge, glucagonul și insulina sunt antagoniști. Dar împreună, acțiunea lor îmbunătățește metabolismul glucidic, deoarece glucagonul promovează conversia glicogenului hepatic în glucoză din sânge, iar insulina asigură tranziția în celule și consumul său intracelular. Astfel, celulele b și celulele b interacționează îndeaproape.

Interesant este că răspunsul la insulină declanșat de alimentele proteice. Oferă absorbția și utilizarea aminoacizilor conținuți de celule. Cu toate acestea, o creștere a nivelului de insulină ar trebui să reducă eliberarea de glucoză din ficat și, prin urmare, să provoace hipoglicemie. O creștere simultană a nivelurilor de glucagon previne manifestarea acestui efect al insulinei și asigură menținerea producției de glucoză la un nivel stabil..

Glucagonul stimulează eliberarea glicerinei și a acizilor grași liberi din țesutul adipos. Această acțiune este similară cu efectul asupra glicogenului hepatic, care vizează asigurarea necesităților energetice ale organismului (acizii grași liberi sunt oxidați cu eliberarea unei cantități mari de căldură). În ficat, glucagonul inhibă sinteza acizilor grași liberi și a colesteinei din acetat și stimulează cetogeneza. Activează sintaza hepatică, rezultând o creștere a rezervei de acizi grași eliberați din triacilgliceroli și supuși oxidării în ficat, o creștere a conținutului de acetil-CoA și acil-CoA și ketogeneza crescută.

Mecanismul de influență al glucagonului. Ca și alți hormoni peptidici, începe cu interacțiunea sa cu receptorii membranei celulare țintă (situsul receptorului specific glucag). Două proteine ​​receptor care leagă glucagonul au fost izolate din membranele citoplasmatice ale ficatului de șobolan. Complexul receptorului glucagon activează adenilat ciclaza, care promovează acumularea de AMPc în celulă. În acest caz, există o acumulare a formei active de fosforilază, care este implicată în procesul de gluconeogeneză. În plus, formarea enzimelor glicolitice cheie este suprimată și eliberarea enzimelor implicate în procesul de gliconeogeneză este stimulată. La sfârșitul acțiunii hormonale, AMPc este distrus de fosfodiesterază.

Gluconeogeneza se caracterizează printr-o creștere nu ascuțită, dar prelungită a nivelului de glucoză din sânge și satisface nevoia de glucoză pe termen lung a organismului.

Există o altă fază a acțiunii hiperglicemiante a glucagonului - glicogenoliza - caracterizată printr-o creștere semnificativă a nivelului de glucoză din sânge, dar nu durează mult.

Spre deosebire de insulină, glucagonul este distrus în principal nu în ficat, ci în rinichi. Ca urmare, nivelul de glucagon din plasmă crește odată cu uremia, în ciuda absenței hipersecreției sale..

Alesev Yu.P. și Markhadzhaev A.Kh. în 1978, a fost prezentată o ipoteză conform căreia diabetul este o boală dehormonală rezultată din absența insulinei și absența glucagonului. Tot felul de cercetări au inițiat studiul relațiilor biochimice și fiziologice dintre insulină și glucagon. Eliberarea glucagonului stimulează multe procese metabolice, inclusiv glucogenoliza, glucogeneza și producția selectivă de glucoză.

Ipoteza tulburărilor bihormonale în diabet a fost utilizată pentru a explica dezvoltarea cetoacidozei diabetice. Acest lucru se datorează faptului că glucagonul stimulează sistemul enzimatic al carnitinei aciltransfease, accelerează oxidarea acizilor grași liberi cu formarea corpurilor cetonice (Mc Carry G.E. și colab., 1975). Această ipoteză dovedește faptul că administrarea de somatostatină a împiedicat dezvoltarea cetoacidozei la pacienții cu diabet de tip I..

Somatostatina este un hormon secretat de celulele pancreasului. Pentru prima dată, somatostatina a fost izolată în 1973 într-un laborator condus de R. Guillinrin din hipotalamusul oilor. Somatostatina este o polipeptidă cu capacitatea de a inhiba secreția hormonului de creștere. În același an, s-a efectuat sinteza acestei peptide.

Somatostatină - tetradecopeptidă - cu o greutate moleculară de 1600, constând din 14 reziduuri de aminoacizi. Se crede că un precursor polipeptidic mai mare al somatostatinei este sintetizat în pancreas și procesul de conversie a acestui precursor în somatostatină are loc în mod similar cu al altor precursori ai hormonilor polipeptidici. Somatostatina suprimă secreția de insulină cauzată de administrarea de glucoză și aminoacizi și, aparent, sinteza insulinei. Într-o măsură și mai mare, inhibă secreția de glucagon. Efectul somatostatinei este eliminat prin concentrații mari de Ca 2+ și AMPc; prin urmare, se crede că inhibarea eliberării diferiților hormoni de către somatostatină este asociată cu efectul său de blocare asupra intrării de Ca 2+ în celulele sensibile la hormoni..

Studiile au arătat că, ca urmare a inhibării secreției de glucagon de către somatostatită, ratele de glicogenoliză și gluconeogeneză scad. Scăderea producției de glucoză permite reglarea stării diabetice utilizând doze mai mici de insulină.

2.2.4 Polipeptida pancreatică

Polipeptida pancreatică a fost izolată de J. Kanrmel din pancreasul găinilor și denumită polipeptidă pancreatică aviară. Molecula PP constă din 36 de reziduuri de aminoacizi și are o greutate moleculară de 4200. Structura diferitelor tipuri de polipeptide este diferită - există substituții de aminoacizi. Există o oarecare similitudine între secvențele de aminoacizi ale PP și glucagon.

PP inhibă activitatea exocrină a pancreasului și favorizează relaxarea vezicii urinare. Acest lucru sugerează că PP păstrează enzimele pancreatice și determină retenția bilei până la următoarea masă. Secreția acestui hormon este inhibată de somatostatină.

2.2.5 Polipeptidă amiloidă

În 1984, a fost descoperită și purificată o polipeptidă amiloidă (amilină). Se consideră că amilina insulară este un produs secretor local implicat în patogeneza T1DM. Amilin, așa cum a fost stabilit de Gohnson K.H. și colab. în 1991, localizat în granule secretoare de celule B și eliberat din ele împreună cu insulină ca răspuns la administrarea de glucoză. În timp ce insulina stimulează acumularea depozitelor de glicogen periferic, amilina stimulează atât gluconeogeneza, cât și glicoliza. În mușchii scheletici, amilina reduce rata de absorbție a glucozei și acumularea de glicogen și crește glicogenoliza. În acest caz, activitatea fosforilazei se dublează. Și stimularea glicogenolizei se realizează prin proteina kinază independentă de AMPc.

2.3 Tulburări metabolice în diabetul zaharat ca urmare a acțiunii patologice a hormonilor pancreatici

2.3.1 Încălcarea metabolismului glucidic

Glucidele sunt principala sursă de energie a organismului.

Există trei surse de glucoză care intră în sânge și apoi o livrează către creier și alte țesuturi. Pe măsură ce o persoană trece de la sațietate la foame, sursa de glucoză se schimbă. Sursă exogenă de hrană care intră în organism; celelalte două sunt endogene și sunt asociate cu capacitatea ficatului de a descompune glicogenul și de a forma noi molecule de glucoză. Majoritatea carbohidraților din dietă sunt polizaharide și constau în principal din amidon; mai mic - conține lactoză și zaharoză.

Există două tipuri de celule în care zahărul (glucoza) „arde”, unele dintre ele iau glucoză cu ușurință fără participarea insulinei (celule ale rinichilor, creierului, vaselor de sânge), nivelul de glucoză din aceste celule este de obicei același cu cel din afara lor. Alții consumă glucoză numai cu insulină (mușchi și celule ale țesutului adipos). Fără insulină, glucoza pur și simplu nu poate trece prin pereții celulari și devine indisponibilă pentru energie. Întreruperea transportului de glucoză prin membranele celulare duce la inhibarea utilizării glucozei pe calea fosforilării oxidative.

Când este oxidată, glucoza este o sursă directă de energie. Scindarea polizaharidelor începe în cavitatea bucală, unde, sub acțiunea b-amilazei conținute în salivă, amidonul și glicogenul sunt clivate hidrolitic prin etape intermediare ale dextrinelor până la maltoză. În partea superioară a intestinului subțire se produce o descompunere în maltoză. Hidroliza dizaharidelor are loc în celulele mucoasei intestinale sub influența enzimelor - mai multe b specifice și trei oligozaharidaze specifice (maltază, izomaltază, zaharază), trei enzime diferite cu activitate β-galactozidază (β-galactozidază, heterogalactozidază, lactază). Glucidele alimentare furnizează material pentru sinteza diferiților compuși organici: steroizi, aminoacizi, pirimidine, lipide complexe etc. dar mai ales sunt o sursă de energie, în special glucoză, deoarece are proprietăți chimice precum solubilitatea ridicată (iar soluția de glucoză nu conține ioni), o grupare caboxil disponibilă pentru reacție, care este protejată datorită formării unui hemiacetal intern, stabilitate optimă a inelului cu piranoză cu șase membri, în care toate grupele hidroxid sunt situate ecuatorial.

Glucoza supusă fosforilării de către enzima hexokinază (insulina sa activatoare) este capabilă să pătrundă în peretele intestinal și mai departe în sânge. Pentru a se scufunda în celulele renale din circulația portalului, glucoza suferă fosforilare secundară, tot sub influența hexokinazei cu formarea glucozei-6-fosfat. Cu glucoza-6-fosfat are loc o conversie ulterioară, astfel pentru glucoză ca atare există o singură conversie în glucoză-6-fosfat. Cu fosforilarea repetată, la fel ca în prima, activitatea hexokinazei este sporită de insulină. Toate căile pentru conversia glucozei-6-fosfat sunt efectuate cu pierderea de energie liberă, funcțional calea inversă cu consumul de ATP.

Importanța ciclului pentozei în metabolism este mare, deoarece este singura sursă de riboză-6-fosfat, care este utilizată pentru sinteza ARN..

În timpul oxidării glucozei în ciclul pentozei, se formează cea mai mare parte a NADPH +, H + redus, care este necesar pentru sinteza acizilor grași.

Motivul apariției hiperglicemiei severe în diabet este lipsa de insulină, care, pe de o parte, asigură permeabilitatea normală a membranelor celulare ale mușchilor scheletici și cardiaci, precum și a altor țesuturi în raport cu glucoza, pe de altă parte, reglează activitatea enzimelor hepatice..

În absența unei cantități adecvate de insulină, cea mai mare parte a glucozei formate ca urmare a gluconeogenezei este excretată în urină, cantitatea de piruvat, care este una dintre sursele de acetil CoA, scade în țesuturi, iar o cantitate mare din aceasta din urmă se formează din cauza lipidelor. Insulina are capacitatea de a inhiba gluconeogeneza și glicogenoliza. O creștere a gluconeogenezei cu deficit moderat de insulină este în concordanță cu faptul că este necesară o cantitate relativ mai mare de insulină pentru a inhiba gluconeogeneza decât pentru a inhiba glicogenoliza..

  • 1
  • 2
  • 3

Cititi Mai Multe Despre Cauzele Diabetului Zaharat