Analogii GLP-1 nu provoacă pancreatită

Primul studiu care a investigat fenomenul creșterii markerilor pancreatici asociați cu inflamația pancreatică

Preparatele de tip peptidă-1 de tip glucagon (GLP-1) sunt utilizate în mod activ pentru tratamentul diabetului zaharat și al obezității, prin urmare, studiul efectelor lor secundare are o mare relevanță, căreia îi sunt dedicate multe studii internaționale..

GLP-1 este un hormon peptidic insulinotrop din familia incretinelor care scade glicemia și apetitul.

Unul dintre efectele secundare cunoscute ale analogilor GLP-1 este creșterea markerilor pancreatitei. Din 2012, o colaborare a cercetătorilor danezi în experimente cu celule și animale a studiat efectul GLP-1 asupra activității pancreasului.

Cercetătorii danezi în munca lor arată că acești markeri nu sunt de fapt un semn al pancreatitei, ci formează un nou mediu stabil..

"Creșterea biomarkerilor nu trebuie neapărat interpretată ca un semn de boală. Munca noastră indică faptul că aportul de GLP-1 determină celulele pancreasului să funcționeze într-un mod puțin mai intens decât de obicei. Acest lucru în sine nu este un fenomen periculos și se pot observa exemple și în alte domenii ale medicinei ", - spune autorul principal al studiului.

Pentru studiu, au fost recrutați 17 pacienți supraponderali cărora li s-a prezentat doza maximă posibilă de GLP-1. Funcțiile pancreatice au fost monitorizate simultan cu tratamentul. Conform metodelor instrumentale, inflamația nu s-a dezvoltat în ea, dar au fost observați markeri de pancreatită în sânge. În același timp, s-a înregistrat o activitate crescută a celulelor pancreatice. Metodele de cercetare au inclus teste de sânge și PET-RMN înainte, în timpul și după tratamentul cu analogi GLP-1. Tehnologia PET-RMN monitorizează acele celule care se află în așa-numitul „ciclu celular activ”. În același timp, este posibilă vizualizarea inflamației direct în celule și în mediul lor..

Acesta este primul studiu care a investigat legătura dintre suplimentarea cu GLP-1 și nivelurile crescute de enzime pancreatice..

Analogii GLP-1 umani și riscul de cancer mamar la femeile cu diabet zaharat

Analogii inhibitorilor GLP-1 (glucagon-like peptide-1) și dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) inhibitori umani sunt incretine care sunt utilizate ca terapie de linia a doua sau a treia în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (DM). În ciuda faptului că administrarea acestor medicamente este asociată cu un risc scăzut de hipoglicemie și scădere în greutate, există dovezi ale unui risc crescut de neoplazie (în special, cancer pancreatic). De asemenea, s-a demonstrat o asociere între utilizarea analogilor GLP-1 și un risc crescut de cancer de sân (BC). De exemplu, într-un studiu randomizat care a evaluat eficacitatea liraglutidei în pierderea în greutate, s-a demonstrat că incidența cancerului de sân a fost de 4,36 cu medicamentul și de 1,80 la 1000 de pacienți / ani în grupul placebo..

Scopul acestui studiu bazat pe populație a fost de a compara riscul de a dezvolta cancer de sân la pacienții cărora li se administrează analogi GLP-1 și care iau inhibitori DPP-4..

Design de studiu

Analiza a inclus 44.984 de femei (Marea Britanie) în vârstă de 40 de ani și peste cu diabet zaharat. Aceștia au fost pacienți care au început să ia medicamente hipoglicemiante din ianuarie 2007 până în martie 2015 (observarea acestora a continuat până la 31 martie 2016).

Obiectivul studiului a fost incidența cancerului de sân în timp ce luați diferite preparate de incretină. Modelul Cox a fost utilizat pentru a calcula rapoartele de risc cu un interval de încredere de 95%.

Urmărirea medie a pacienților a fost de 3,5 ani. În această perioadă, au fost diagnosticate 549 de cazuri de cancer mamar. Incidența a fost de 3,5 (IC 95%, 3,3-3,8) la 1000 de persoane / an.

În comparație cu utilizarea inhibitorilor DPP-4, utilizarea analogilor GLP-1 umani nu a fost asociată cu un risc crescut de cancer de sân (incidența 4,4 față de 3,4 la 1000 pacienți / an; raportul de risc 1,40 (IC 95%, 0,91-2,16)).

Raportul de risc a crescut treptat odată cu creșterea duratei consumului de droguri, cu un vârf între doi și trei ani de terapie (2,66 (IC 95%, 1,32-5,38)). În același timp, continuarea suplimentară a aportului de analogi GLP-1 (mai mult de 3 ani) a readus indicatorul la 0,98 (0,24-4,03).

Rezultatele unei analize largi a populației au arătat că utilizarea analogilor peptidei-1 asemănătoare glucagonului uman nu crește riscul de cancer mamar.

Cu toate acestea, nu este posibil să se elimine complet efectul pro-oncogen al medicamentelor..

Sursă: Blánaid M Hicks, Hui Yin, Oriana H Y Yu și colab. BMJ 2016; 355: i5340.

Analogi gpp 1

Ce sunt incretinele?

Unele celule ale intestinului subțire produc hormoni speciali numiți incretine. Acțiunea lor principală este creșterea cantității de insulină din sânge ca răspuns la aportul de alimente. Există mai multe tipuri de incretine. Pentru noi, cel mai important, probabil, este peptida tip glucagon tip 1 (GLP-1).

Cum funcționează GLP-1?

Creșterea secreției de insulină

Stimularea secreției de insulină depinde de nivelul glicemiei. Dacă glicemia este mai mare decât valorile normale, secreția de insulină va crește, inclusiv datorită acțiunii GLP-1. Dar de îndată ce nivelul zahărului scade la nivelurile normale (aproximativ 4,5 mmol / L), acest efect de incretină dispare. Prin urmare, hipoglicemia nu poate apărea.

În plus, GLP-1 promovează formarea de insulină nouă în celulele pancreasului. O serie de studii experimentale pe animale au arătat că GLP-1 „restabilește” chiar celulele beta ale pancreasului care secretă insulină.

Scăderea secreției de glucagon

Glucagonul este un hormon care este produs și în celulele pancreasului și contracarează insulina. Crește nivelul zahărului din sânge prin eliberarea de glucoză din ficat, unde a fost stocată ca molecule de glicogen și prin producerea de glucoză din grăsimi și proteine. Dar dacă zahărul din sânge se află în limite normale, atunci acest efect al incretinelor nu este de asemenea realizat..

Impactul asupra vitezei tractului gastro-intestinal

O scădere a motilității sau contractilității sistemului digestiv duce la o încetinire a golirii gastrice și a absorbției glucozei în intestin. Ca urmare, nivelul zahărului după masă scade. Un alt plus - cu cât este mai mult GLP-1, cu atât persoana se simte mai plină..

Efect benefic asupra inimii

În studiile cu utilizarea medicamentelor GLP-1, s-a observat o îmbunătățire a nutriției miocardice, a fluxului sanguin în țesuturi datorită „relaxării” arterelor care transportă sângele către mușchiul inimii..

Efecte asupra ficatului și mușchilor

GLP-1 reduce formarea glucozei din grăsimi și proteine ​​din ficat, promovează „captarea” glucozei din sânge de către mușchi și celule hepatice.

Efect asupra țesutului osos

GLP-1 reduce intensitatea proceselor implicate în distrugerea țesutului osos.

Efecte asupra creierului

GLP-1 acționează asupra centrului de saturație din creier. Drept urmare, sațietatea apare mai repede, ceea ce duce la un consum mai mic de alimente și, astfel, la scăderea în greutate.

Ce sunt mimeticii incretinici și de ce sunt necesare?

„Durata de viață” a incretinelor este foarte scurtă - de la 2 la 6 minute. Apoi sunt distruse de o enzimă specială - tip 4 dipeptidil peptidază (DPP-4). Pentru a „prelungi” acțiunea incretinelor, au fost dezvoltate medicamente care au o structură similară cu GLP-1, dar care nu sunt expuse la DPP-4. Astfel, pot acționa în corp mult mai mult timp. Astfel de medicamente se numesc incretin mimetice sau analogi GLP-1. Toate incretinomimeticele sunt injectate subcutanat cu ajutorul unui stilou seringă special. Tehnica de injectare seamănă cu cea a unui stilou cu insulină.

În prezent, următoarele medicamente ale analogilor GLP-1 sunt utilizate în Rusia pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2:

  • Byetta (Exenatide) - de 2 ori pe zi, începând cu o doză de 5 mcg, urmată de o creștere la 10 mcg dimineața și seara;
  • Victoza (liraglutidă) - 0,6 mg o dată pe zi timp de o săptămână, apoi creșteți la 1,2 mg și, dacă este necesar, la 1,8 mg;
  • Lixumia (lixisenatidă) - 10 și 20 mcg 1 dată pe zi;
  • Trulicitate (dulaglutidă) 0,75 și 1,5 mg o dată pe săptămână.

Medicamentele Byeta și Viktoza au fost folosite pentru cea mai lungă perioadă de timp în Federația Rusă, restul fiind recent înregistrate pentru tratamentul diabetului de tip 2. Alte medicamente din acest grup, de exemplu, Semaglutide, sunt, de asemenea, în curs de investigare activă. Unele dintre ele sunt deja utilizate în unele țări europene, de exemplu, o formă specială de exenatidă sub denumirea comercială Budereon, care necesită administrare o dată pe săptămână.


Liraglutida și comparația sa cu alte medicamente


Într-un studiu comparativ amplu, LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes), efectul liraglutidei (Victoza) a fost comparat cu metformina, glimepirida, rosiglitazona și placebo. Utilizarea liraglutidei a condus la o scădere mai mare a nivelurilor de HbA1c, a contribuit la pierderea în greutate mai semnificativă. Oamenii de știință au studiat, de asemenea, eficacitatea și siguranța combinațiilor de Victoza cu metformină, rosiglitazonă și glimepiridă.

Studiul LEAD-6 a comparat efectele Exenatidei (Byeta) la o doză de 10 mcg de 2 ori pe zi și liraglutidei la o doză de 1,8 mcg pe zi. În grupul cu liraglutid, a existat o scădere mai semnificativă a HbA1c, precum și mai mulți pacienți care ating nivelurile țintă de zahăr din sânge.

Pentru tratamentul obezității, medicamentul liraglutid este utilizat cu succes la o doză de 3 mg pe zi (Saxenda).


Liraglutida a demonstrat o eficacitate ridicată în tratamentul bolilor hepatice grase nealcoolice în studiul Lira-NAFLD.

Efecte secundare frecvente ale incretinei mimetice:

  • greaţă;
  • vărsături;
  • diaree;
  • disconfort abdominal.

GLP-1 este strict contraindicat pentru:

  • sarcina;
  • diabet zaharat de tip 1;
  • cetoacidoza;
  • prezența pancreatitei, cancerului pancreatic;
  • aveți antecedente personale sau familiale de cancer tiroidian medular;
  • prezența sindromului de neoplazie endocrină multiplă (MEN);
  • leziuni severe ale ficatului, rinichilor.

Avantaje fără îndoială:

  • Eficiență ridicată;
  • pierdere în greutate;
  • risc minim de hipoglicemie.

Minusuri:

  • preț mare;
  • cale de injectare.

Grupa farmacologică - medicamente sintetice hipoglicemiante și alte medicamente

Medicamentele pentru subgrupuri sunt excluse. Permite

Descriere

Medicamente hipoglicemiante sau antidiabetice - medicamente care scad nivelul glicemiei și sunt utilizate pentru tratarea diabetului.

Împreună cu insulina, ale cărei preparate sunt adecvate numai pentru uz parenteral, există o serie de compuși sintetici care au un efect hipoglicemiant și sunt eficienți atunci când sunt luați pe cale orală. Aceste medicamente sunt utilizate în principal în diabetul zaharat de tip 2..

Medicamentele hipoglicemiante orale (hipoglicemice) pot fi clasificate după cum urmează:

- derivați de sulfoniluree (glibenclamidă, glicidonă, gliclazidă, glimepiridă, glipizidă, clorpropamidă);

- meglitinide (nateglinidă, repaglinidă);

- biguanide (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidindione (pioglitazonă, rosiglitazonă, ciglitazonă, englitazonă, troglitazonă);

- inhibitori de alfa-glucozidază (acarboză, miglitol);

- mimetice incretinice.

Proprietățile hipoglicemiante ale derivaților sulfonilureei au fost descoperite întâmplător. Capacitatea compușilor din acest grup de a avea un efect hipoglicemiant a fost descoperită în anii '50, când s-a observat o scădere a glicemiei la pacienții cărora li s-au administrat medicamente sulfa antibacteriene pentru tratamentul bolilor infecțioase. În această privință, căutarea derivaților sulfonamidici cu efect pronunțat hipoglicemiant a început în anii '50. s-a realizat sinteza primilor derivați de sulfoniluree, care ar putea fi utilizați pentru tratamentul diabetului zaharat. Primele astfel de medicamente au fost carbutamida (Germania, 1955) și tolbutamida (SUA, 1956). La începutul anilor '50. acești derivați ai sulfonilureei au început să fie utilizați în practica clinică. În anii 60-70. au apărut preparatele de sulfoniluree de a doua generație. Primul reprezentant al preparatelor de sulfoniluree de a doua generație - glibenclamida - a început să fie utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat în 1969, în 1970 au început să utilizeze glibornurida, din 1972 - glipizida. Gliclazida și Gliquidona au apărut aproape simultan.

În 1997, repaglinida (grupul meglitinidic) a fost aprobată pentru tratamentul diabetului zaharat.

Istoria utilizării biguanidelor datează din Evul Mediu, când planta Galega officinalis (crinul francez) a fost folosită pentru tratarea diabetului zaharat. La începutul secolului al XIX-lea, alcaloidul galegin (isoamileneguanidina) a fost izolat de această plantă, dar în forma sa pură s-a dovedit a fi foarte toxic. În 1918-1920. au fost dezvoltate primele medicamente - derivați de guanidină - biguanide. Ulterior, din cauza descoperirii insulinei, încercările de a trata diabetul zaharat cu biguanide au dispărut în fundal. Biguanidele (fenformina, buformina, metformina) au fost introduse în practica clinică abia în 1957–1958. după derivații sulfonilureei din prima generație. Primul medicament din acest grup a fost fenformina (datorită unui efect secundar pronunțat - dezvoltarea acidozei lactice - a fost retras din utilizare). Buformina, care are un efect hipoglicemiant relativ slab și un potențial pericol de acidoză lactică, a fost, de asemenea, întreruptă. În prezent, numai metformina este utilizată din grupul biguanide..

Tiazolidinedionele (glitazone) au intrat în practica clinică în 1997. Troglitazona a fost primul medicament aprobat pentru utilizare ca agent hipoglicemiant, dar în 2000 utilizarea sa a fost interzisă datorită hepatotoxicității sale ridicate. Până în prezent, sunt utilizate două medicamente din acest grup - pioglitazonă și rosiglitazonă..

act derivați de sulfoniluree asociat în principal cu stimularea celulelor beta ale pancreasului, însoțit de mobilizare și eliberare crescută de insulină endogenă. Principala premisă pentru manifestarea efectului lor este prezența celulelor beta active funcțional în pancreas. Pe membrana celulei beta, derivații de sulfoniluree se leagă de receptori specifici asociați cu canalele de potasiu dependente de ATP. Gena receptorului sulfonilureei a fost clonată. S-a stabilit că receptorul clasic de sulfoniluree cu afinitate ridicată (SUR-1) este o proteină cu o greutate moleculară de 177 kDa. Spre deosebire de alți derivați de sulfoniluree, glimepirida se leagă de o altă proteină cuplată la canalele de potasiu dependente de ATP și are o greutate moleculară de 65 kDa (SUR-X). În plus, canalul K + include subunitatea intramembrană Kir 6.2 (o proteină cu o greutate moleculară de 43 kDa), care este responsabilă pentru transportul ionilor de potasiu. Se crede că, ca urmare a acestei interacțiuni, canalele de potasiu ale celulelor beta se „închid”. O creștere a concentrației ionilor K + în interiorul celulei promovează depolarizarea membranei, deschiderea canalelor Ca 2+ dependente de tensiune și creșterea conținutului intracelular al ionilor de calciu. Acest lucru are ca rezultat eliberarea depozitelor de insulină din celulele beta..

Cu tratamentul pe termen lung cu derivați de sulfoniluree, dispare efectul inițial stimulator al acestora asupra secreției de insulină. Se crede că acest lucru se datorează scăderii numărului de receptori de pe celulele beta. După o pauză de tratament, reacția celulelor beta la administrarea medicamentelor din acest grup este restabilită.

Unele sulfoniluree au, de asemenea, efecte extra-pancreatice. Efectele extrapancreatice nu au o semnificație clinică mare; includ o creștere a sensibilității țesuturilor insulino-dependente la insulina endogenă și o scădere a formării glucozei în ficat. Mecanismul de dezvoltare a acestor efecte se datorează faptului că aceste medicamente (în special glimepirida) măresc numărul de receptori sensibili la insulină pe celulele țintă, îmbunătățesc interacțiunea insulină-receptor și restabilesc transducția semnalului post-receptor..

În plus, există dovezi că sulfonilureele stimulează eliberarea somatostatinei și astfel inhibă secreția de glucagon..

Derivați de sulfoniluree:

Prima generație: tolbutamidă, carbutamidă, tolazamidă, acetohexamidă, clorpropamidă.

Generația II: glibenclamidă, glizoxepidă, glbornuril, glicvidonă, gliclazidă, glipizidă.

A treia generație: glimepiridă.

În prezent, generația I de sulfoniluree nu este practic utilizată în Rusia..

Principala diferență între medicamentele de a doua generație și derivații de sulfoniluree de prima generație este activitatea lor mai mare (de 50-100 de ori), ceea ce le permite să fie utilizate în doze mai mici și, în consecință, reduce probabilitatea de efecte secundare. Reprezentanții individuali ai derivaților hipoglicemici ai sulfonilureelor ​​din generațiile I și II diferă prin activitate și toleranță. Deci, doza zilnică a medicamentelor de prima generație - tolbutamidă și clorpropamidă - 2 și, respectiv, 0,75 g, iar a doua generație de medicamente - glibenclamidă - 0,02 g; glicidonă - 0,06-0,12 g. Medicamentele din a doua generație sunt de obicei mai bine tolerate de către pacienți.

Preparatele de sulfoniluree au o severitate și o durată de acțiune diferite, ceea ce determină alegerea medicamentelor la prescriere. Glibenclamida are cel mai pronunțat efect hipoglicemiant dintre toți derivații sulfonilureici. Este folosit ca referință pentru evaluarea efectului hipoglicemiant al medicamentelor nou sintetizate. Efectul puternic hipoglicemiant al glibenclamidei se datorează faptului că are cea mai mare afinitate pentru canalele de potasiu dependente de ATP ale celulelor beta ale pancreasului. În prezent, glibenclamida este produsă atât sub formă de dozare tradițională, cât și sub formă de formă micronizată - o formă special zdrobită de glibenclamidă, care oferă un profil farmacocinetic și farmacodinamic optim datorită absorbției rapide și complete (biodisponibilitatea este de aproximativ 100%) și face posibilă utilizarea medicamentelor în doze mai mici.

Gliclazida este al doilea agent hipoglicemiant oral cel mai frecvent prescris după glibenclamidă. Pe lângă faptul că gliclazida are efect hipoglicemiant, îmbunătățește parametrii hematologici, proprietățile reologice ale sângelui, are un efect pozitiv asupra sistemului de hemostază și microcirculare; previne dezvoltarea microvasculitei, incl. afectarea retinei ochiului; inhibă agregarea plachetară, crește semnificativ indicele de dezagregare relativ, crește heparina și activitatea fibrinolitică, crește toleranța la heparină și prezintă, de asemenea, proprietăți antioxidante.

Gliquidona este un medicament care poate fi prescris pacienților cu insuficiență renală moderată, deoarece doar 5% din metaboliți sunt excretați prin rinichi, restul (95%) - prin intestine.

Glipizida, având un efect pronunțat, prezintă un pericol minim în ceea ce privește reacțiile hipoglicemiante, deoarece nu se cumulează și nu are metaboliți activi.

Medicamentele antidiabetice orale sunt principalele mijloace de terapie medicamentoasă pentru diabetul zaharat de tip 2 (nedependent de insulină) și sunt prescrise de obicei pacienților cu vârsta peste 35 de ani fără cetoacidoză, deficiențe nutriționale, complicații sau comorbidități care necesită terapie imediată cu insulină.

Preparatele din grupul de sulfoniluree nu sunt recomandate pacienților care, cu o dietă adecvată, au o necesitate zilnică de insulină de peste 40 de unități. De asemenea, acestea nu sunt prescrise pacienților cu forme severe de diabet zaharat (cu deficit de celule beta severe), cu antecedente de cetoză sau coma diabetică, cu hiperglicemie peste 13,9 mmol / l (250 mg%) pe stomacul gol și glucozurie ridicată în timpul dietei..

Transferul pacienților cu diabet zaharat sub tratament cu insulină la tratamentul cu sulfoniluree este posibil dacă tulburările metabolismului glucidic sunt compensate la doze de insulină mai mici de 40 U / zi. Cu doze de insulină de până la 10 U / zi, puteți trece imediat la tratamentul cu derivați de sulfoniluree.

Utilizarea pe termen lung a derivaților de sulfoniluree poate determina dezvoltarea rezistenței, care poate fi depășită prin terapia combinată cu preparate de insulină. În diabetul zaharat de tip 1, combinația preparatelor de insulină cu derivați de sulfoniluree face posibilă reducerea necesității zilnice de insulină și ajută la îmbunătățirea evoluției bolii, inclusiv încetinirea progresiei retinopatiei, care este într-o anumită măsură asociată cu activitatea angioprotectoare a derivaților de sulfoniluree (în special a doua generație). În același timp, există indicații despre posibila lor acțiune aterogenă..

Pe lângă faptul că derivații de sulfoniluree sunt combinați cu insulină (o astfel de combinație este considerată adecvată dacă starea pacientului nu se îmbunătățește cu numirea a mai mult de 100 de unități de insulină pe zi), uneori sunt combinați cu biguanide și acarboză.

Atunci când se utilizează medicamente hipoglicemiante sulfonamidice, trebuie avut în vedere faptul că sulfonamidele antibacteriene, anticoagulantele indirecte, butadionul, salicilații, etionamida, tetraciclinele, cloramfenicolul, ciclofosfamida inhibă metabolismul lor și le cresc eficacitatea (se poate dezvolta hipoglicemie). Când derivații de sulfoniluree sunt combinați cu diuretice tiazidice (hidroclorotiazidă etc.) și CCB (nifedipină, diltiazem etc.) în doze mari, apare antagonism - tiazidele interferează cu efectul derivaților sulfonilureei datorită deschiderii canalelor de potasiu, iar CCB-urile perturbă fluxul de ioni de calciu în celulele beta. glande.

Derivații de sulfoniluree sporesc efectul și intoleranța alcoolului, probabil din cauza unei întârzieri în oxidarea acetaldehidei. Sunt posibile reacții de tip antabuz.

Se recomandă administrarea tuturor medicamentelor hipoglicemiante sulfonamidice cu 1 oră înainte de mese, ceea ce contribuie la o scădere mai pronunțată a glicemiei postprandiale (după masă). În cazul unei severități puternice a fenomenelor dispeptice, se recomandă utilizarea acestor medicamente după masă.

Efectele nedorite ale derivaților sulfonilureei, pe lângă hipoglicemie, sunt tulburări dispeptice (inclusiv greață, vărsături, diaree), icter colestatic, creștere în greutate, leucopenie reversibilă, trombocitopenie, agranulocitoză, anemie aplastică și hemolitică, reacții alergice (inclusiv mâncărime, eritem, dermatită).

Nu se recomandă utilizarea preparatelor cu sulfoniluree în timpul sarcinii. majoritatea aparțin clasei C de către FDA (Food and Drug Administration), în locul lor este prescrisă terapia cu insulină.

Pacienților vârstnici nu li se recomandă să utilizeze medicamente cu acțiune îndelungată (glibenclamidă) din cauza riscului crescut de hipoglicemie. La această vârstă, este preferabil să se utilizeze derivați cu acțiune scurtă - gliclazidă, glicidonă.

Meglitinidele - regulatori prandiali (repaglinidă, nateglinidă).

Repaglinida este un derivat al acidului benzoic. În ciuda diferenței de structură chimică față de derivații de sulfoniluree, aceasta blochează și canalele de potasiu dependente de ATP în membranele celulelor beta active funcționale ale aparatului insulei pancreatice, provoacă depolarizarea acestora și deschiderea canalelor de calciu, inducând astfel creșterea insulinei. Răspunsul insulinotrop la consumul de alimente se dezvoltă în decurs de 30 de minute de la aplicare și este însoțit de o scădere a nivelului de glucoză din sânge în timpul mesei (concentrația de insulină între mese nu crește). Ca și în cazul derivaților de sulfoniluree, principalul efect secundar este hipoglicemia. Utilizați repaglinidă cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală.

Nateglinida este un derivat de D-fenilalanină. Spre deosebire de alți agenți hipoglicemianți orali, efectul nateglinidei asupra secreției de insulină este mai rapid, dar mai puțin persistent. Utilizați nateglinida în primul rând pentru a reduce hiperglicemia postprandială în diabetul de tip 2.

Biguanide, care a început să fie utilizat pentru tratarea diabetului de tip 2 în anii 70, nu stimulează secreția de insulină de către celulele beta ale pancreasului. Acțiunea lor este determinată în principal de inhibarea gluconeogenezei în ficat (inclusiv glicogenoliza) și o creștere a utilizării glucozei de către țesuturile periferice. De asemenea, inhibă inactivarea insulinei și îmbunătățesc legarea acesteia de receptorii insulinei (crescând astfel absorbția glucozei și metabolismul acesteia).

Biguanidele (spre deosebire de derivații de sulfoniluree) nu scad nivelul glicemiei la persoanele sănătoase și la pacienții diabetici de tip 2 după un post peste noapte, ci limitează semnificativ creșterea acesteia după masă, fără a provoca hipoglicemie.

Biguanidele hipoglicemiante - metformina și altele - sunt utilizate și pentru diabetul zaharat de tip 2. Pe lângă efectul hipoglicemiant, utilizarea pe termen lung a biguanidelor are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidic. Medicamentele din acest grup inhibă lipogeneza (procesul prin care glucoza și alte substanțe sunt transformate în acizi grași în organism), activează lipoliza (procesul de descompunere a lipidelor, în special a trigliceridelor conținute în grăsimi, în acizii grași constituenți sub acțiunea enzimei lipazei), reduc apetitul, promovează scăderea greutății corporale. În unele cazuri, utilizarea lor este însoțită de o scădere a conținutului de trigliceride, colesterol și LDL (determinat pe stomacul gol) din serul sanguin. În diabetul zaharat de tip 2, tulburările metabolismului glucidic sunt combinate cu modificări pronunțate ale metabolismului lipidelor. Astfel, 85-90% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au o greutate corporală crescută. Prin urmare, atunci când diabetul zaharat de tip 2 este combinat cu supraponderalitatea, se arată medicamente care normalizează metabolismul lipidelor.

Indicația pentru numirea biguanidelor este diabetul zaharat de tip 2 (mai ales în cazurile însoțite de obezitate) cu ineficacitatea dietei, precum și cu ineficacitatea preparatelor de sulfoniluree.

În absența insulinei, efectul biguanidelor nu apare.

Biguanidele pot fi utilizate în combinație cu insulina în prezența rezistenței la insulină. Combinația acestor medicamente cu derivați de sulfonamidă este indicată în cazurile în care aceștia din urmă nu oferă o corecție completă a tulburărilor metabolice. Biguanidele pot provoca dezvoltarea acidozei lactice (acidoză lactică), care limitează utilizarea medicamentelor din acest grup.

Biguanidele pot fi utilizate în combinație cu insulina în prezența rezistenței la insulină. Combinația acestor medicamente cu derivați de sulfonamidă este indicată în cazurile în care aceștia din urmă nu oferă o corecție completă a tulburărilor metabolice. Biguanidele pot provoca dezvoltarea acidozei lactice (acidoză lactică), care limitează utilizarea unor medicamente din acest grup.

Biguanidele sunt contraindicate în prezența acidozei și a tendinței la aceasta (provoacă și cresc acumularea de lactat), în condiții însoțite de hipoxie (inclusiv insuficiență cardiacă și respiratorie, fază acută a infarctului miocardic, accident cerebrovascular acut, anemie) etc..

Efectele secundare ale biguanidelor sunt observate mai des decât la derivații sulfonilureici (20% față de 4%), în principal efecte secundare din tractul gastro-intestinal: gust metalic în gură, simptome dispeptice etc. Spre deosebire de derivații sulfonilureei, hipoglicemia atunci când se utilizează biguanide (de exemplu, metformin ) apare foarte rar.

Acidoza lactică, care apare uneori la administrarea metforminei, este considerată o complicație gravă, prin urmare, nu trebuie să prescrieți metformină pentru insuficiență renală și afecțiuni care predispun la dezvoltarea acesteia - afectarea funcției renale și / sau hepatice, insuficiență cardiacă, patologie pulmonară.

Biguanidele nu trebuie administrate concomitent cu cimetidina, deoarece acestea concurează între ele în procesul de secreție tubulară la rinichi, ceea ce poate duce la acumularea de biguanide, în plus, cimetidina reduce biotransformarea biguanidelor în ficat.

Combinația dintre glibenclamidă (un derivat al sulfonilureei din a doua generație) și metformină (biguanidă) combină în mod optim proprietățile acestora, permițându-vă să obțineți efectul hipoglicemiant necesar cu o doză mai mică din fiecare medicament și astfel să reduceți riscul de reacții adverse..

Din 1997, practica clinică a inclus tiazolidindioni (glitazone), a cărei structură chimică se bazează pe inelul tiazolidinic. Acest nou grup de agenți antidiabetici include pioglitazonă și rosiglitazonă. Medicamentele din acest grup cresc sensibilitatea țesuturilor țintă (mușchi, țesut adipos, ficat) la insulină și reduc sinteza lipidelor din mușchii și celulele grase. Tiazolidindionele sunt agoniști selectivi ai receptorilor nucleari PPARγ (receptor-gamma activat cu proliferatorul peroxizomului). La om, acești receptori se găsesc în „țesuturile țintă” care sunt esențiale pentru acțiunea insulinei: în țesutul adipos, în mușchii scheletici și ficat. Receptorii nucleari PPARγ reglează transcrierea genelor responsabile de insulină implicate în controlul producției, transportului și utilizării glucozei. În plus, genele sensibile la PPARγ sunt implicate în metabolismul acizilor grași.

Pentru ca tiazolidindionele să fie eficiente, insulina trebuie să fie prezentă. Aceste medicamente reduc rezistența la insulină a țesuturilor periferice și a ficatului, cresc consumul de glucoză insulino-dependentă și reduc eliberarea de glucoză din ficat; reduce nivelul mediu de trigliceride, crește concentrația de HDL și colesterol; previn postul și hiperglicemia postprandială și glicozilarea hemoglobinei.

Inhibitori ai alfa glucozidazei (acarboză, miglitol) inhibă descompunerea poli- și oligozaharidelor, reducând formarea și absorbția glucozei în intestin și prevenind astfel dezvoltarea hiperglicemiei postprandiale. Glucidele luate împreună cu alimentele intră neschimbate în părțile inferioare ale intestinului subțire și gros, în timp ce absorbția monozaharidelor este prelungită până la 3-4 ore. Spre deosebire de agenții hipoglicemici sulfonamidici, aceștia nu cresc eliberarea de insulină și, prin urmare, nu provoacă hipoglicemie..

S-a demonstrat că terapia pe termen lung cu acarboză este însoțită de o reducere semnificativă a riscului de apariție a complicațiilor cardiace de natură aterosclerotică. Inhibitorii alfa-glucozidazei sunt utilizați ca monoterapie sau în combinație cu alți agenți hipoglicemianti orali. Doza inițială este de 25-50 mg imediat înainte de mese sau în timpul meselor și poate fi ulterior crescută treptat (doza maximă zilnică de 600 mg).

Indicațiile pentru numirea inhibitorilor alfa-glucozidazei sunt diabetul zaharat de tip 2 cu terapie dietetică ineficientă (cursul acestuia ar trebui să fie de cel puțin 6 luni), precum și diabetul zaharat de tip 1 (ca parte a terapiei combinate).

Medicamentele din acest grup pot provoca simptome dispeptice din cauza digestiei afectate și absorbției carbohidraților, care sunt metabolizați în intestinul gros pentru a forma acizi grași, dioxid de carbon și hidrogen. Prin urmare, la prescrierea inhibitorilor alfa-glucozidazei, respectarea strictă a unei diete cu un conținut limitat de carbohidrați complecși, incl. zaharoză.

Acarboza poate fi combinată cu alți agenți antidiabetici. Neomicina și colestiramina cresc efectul acarbozei, în timp ce frecvența și severitatea efectelor secundare gastrointestinale cresc. Atunci când este utilizat împreună cu antiacide, adsorbanți și enzime care îmbunătățesc procesul de digestie, eficacitatea acarbozei scade.

În prezent, a apărut o clasă fundamental nouă de agenți hipoglicemianți - mimetice incretinice. Incretinele sunt hormoni care sunt secretate de anumite tipuri de celule din intestinul subțire ca răspuns la aportul de alimente și stimulează secreția de insulină. Au fost izolați doi hormoni - polipeptida asemănătoare glucagonului (GLP-1) și polipeptida insulinotropă glucozodependentă (GIP).

Incretin-mimetics include 2 grupe de medicamente:

- substanțe care imită acțiunea GLP-1 - analogi ai GLP-1 (liraglutidă, exenatidă, lixisenatidă);

- substanțe care prelungesc acțiunea GLP-1 endogen datorită blocării dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) - o enzimă care distruge inhibitorii GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Astfel, grupul de agenți hipoglicemianți include o serie de medicamente eficiente. Au un mecanism de acțiune diferit, diferă în parametrii farmacocinetici și farmacodinamici. Cunoașterea acestor caracteristici îi permite medicului să facă cea mai individuală și corectă alegere a terapiei..

Analogi GLP-1 - incretine și mimetice ale acestora

Incretinele sunt hormoni speciali produși în peretele intestinal în timpul meselor.

Sarcina lor principală este de a stimula eliberarea de insulină din pancreas ca răspuns la mese și de a bloca producția de glucagon (un hormon puternic contrainsulator). Cea mai studiată este peptida tip glucagon tip 1 (GLP-1).

În diabetologie, 2 clase de medicamente sunt utilizate pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 - inhibitori DPP-4 și agoniști GLP-1..

Inhibitorii DPP-4 sunt medicamente care blochează distrugerea GLP-1 în organism, astfel încât GLP-1 să funcționeze mai mult și mai eficient. Medicamentele sunt sub formă de tablete, disponibile pe scară largă, administrate de 1-2 ori pe zi.

Agoniști GLP-1 - au o formă de administrare a injecției (similară cu stilourile de seringă pentru insulină). Există forme de medicamente pentru administrare o dată pe zi și există forme pentru o dată pe săptămână. Agoniștii GLP-1 acționează în același mod ca GLP-1. Medicamentele au un cost destul de ridicat și, prin urmare, prescripția lor nu este la fel de răspândită ca, de exemplu, prescripția DPP-4. Cu toate acestea, agoniștii GLP-1 au o serie de efecte benefice suplimentare:

Încetiniți motilitatea tractului gastro-intestinal și reduceți apetitul, reducând astfel progresiv greutatea corporală

Are un efect benefic asupra sistemului cardiovascular, ajută la scăderea tensiunii arteriale și îmbunătățește funcționarea mușchiului inimii și reduce riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare ale diabetului

Protejează rinichii și reduce riscul de dezvoltare și progresie a nefropatiei diabetice

Poate chiar prelungesc viața celulelor beta ale pancreasului, motiv pentru care se discută activ în prezent despre eficacitatea lor posibilă în diabetul de tip 1

Aceștia acționează în principal cu aportul de alimente și, prin urmare, prezintă un risc foarte scăzut de hipoglicemie

Medicamentele IDPP-4 includ așa-numitele „gliptine” (vildagliptin, saxagliptin, sitagliptin, alogliptin, gozogliptin, linagliptin, evogliptin).

Agoniștii GLP-1 sunt exenatidă, liraglutidă, lixisenatidă, dulaglutidă, semaglutidică. În prezent este de așteptat înregistrarea formularului de tabletă Semaglutide, ceea ce va simplifica utilizarea medicamentului.

Incretine și mimetice incretine (inhibitori DPP4 și agoniști GLP1)

Bună ziua, cititori obișnuiți și oaspeți pe blog! Astăzi va apărea un articol dificil despre medicamentele moderne care sunt deja utilizate de către medicii din întreaga lume..
Ce sunt incretinele și mimeticii incretinici, care medicamente din grupul inhibitorilor dipeptidil peptidazei 4 și ai agoniștilor peptidului 1 de tip glucagon sunt utilizați în tratamentul diabetului? Astăzi veți afla ce înseamnă aceste cuvinte lungi și complexe și, cel mai important, cum să aplicați cunoștințele acumulate..

Acest articol se va concentra asupra unor medicamente complet noi - analogi ai blocantelor peptidei 1 de tip glucagonic (GLP1) și a dipeptidil peptidazei 4 (DPP4). Aceste medicamente au fost inventate în cercetarea hormonilor incretinici - cei care sunt direct implicați în sinteza insulinei și utilizarea glucozei în sânge..

Incretinele și tratamentul diabetului de tip 2

Pentru început, vă voi spune ce sunt ele însele incretinele, așa cum sunt numite și pe scurt. Incretinele sunt hormoni care sunt eliberați în tractul gastro-intestinal ca răspuns la aportul de alimente, care cresc nivelul de insulină din sânge. Incretinele includ doi hormoni - peptida-1 asemănătoare gluconei (GLP-1) și polipeptida insulinotropă gluco-dependentă (GIP). Receptorii pentru GIP sunt localizați pe celulele beta ale pancreasului, iar receptorii pentru GLP-1 se găsesc în diferite organe, prin urmare, pe lângă stimularea producției de insulină, activarea receptorilor pentru GLP-1 duce la alte efecte ale acestui hormon.

Iată efectele care apar ca rezultat al activității GLP-1:

  • Stimularea producției de insulină de către celulele beta ale pancreasului.
  • Suprimarea producției de glucagon de către celulele alfa din pancreas.
  • Incetinirea golirii stomacului.
  • Scăderea apetitului și creșterea sațietății.
  • Efect pozitiv asupra sistemului cardiovascular și nervos central.

Dacă totul este clar cu primul efect principal: mai multă insulină - mai puțină glucoză, atunci cel de-al doilea va fi probabil mai dificil de înțeles pentru dvs. Glucagonul este un hormon pancreatic produs de celulele alfa. Acest hormon este exact opusul insulinei. Glucagonul crește nivelul glicemiei prin eliberarea acestuia din ficat. Nu uitați că în corpul nostru din ficat și mușchi există stocuri mari de glucoză ca sursă de energie, care sunt sub formă de glicogen. Prin scăderea producției de glucagon, incretinele nu numai că scad eliberarea de glucoză din ficat, ci prin aceasta cresc din nou sinteza insulinei.

Care este efectul benefic al reducerii golirii gastrice în tratamentul diabetului zaharat? Faptul este că cea mai mare parte a glucozei alimentare este absorbită din intestinul subțire. Prin urmare, dacă alimentele intră în intestine în porții mici, atunci zahărul din sânge va crește mai încet și fără sărituri bruște, ceea ce este, de asemenea, un mare plus. Aceasta rezolvă problema creșterii glucozei după masă (glicemie postprandială).

Valoarea apetitului redus și a sațietății crescute în tratamentul diabetului de tip 2 este, în general, dificil de supraestimat. GLP-1 acționează direct asupra centrelor de foame și sațietate din hipotalamus. Deci, acesta este, de asemenea, un plus mare și gras. Și efectele pozitive asupra inimii și sistemului nervos sunt doar studiate și există doar modele experimentale, dar sunt sigur că în viitorul apropiat vom afla mai multe despre aceste efecte..

În plus față de aceste efecte, experimentele au arătat că GLP-1 stimulează regenerarea și creșterea noilor celule pancreatice și blochează distrugerea celulelor beta. Astfel, acest hormon protejează pancreasul de epuizare și ajută la creșterea masei celulelor beta..

Ce ne împiedică să folosim acești hormoni ca medicamente? Acestea ar fi medicamente aproape ideale, deoarece ar fi identice cu hormonii umani. Dar dificultatea constă în faptul că GLP-1 și GIP sunt foarte repede distruse (GLP-1 în 2 minute și GIP în 6 minute) de enzima tip 4 dipeptidil peptidază (DPP-4).

Dar oamenii de știință au găsit o cale de ieșire.

Astăzi, există două grupuri de medicamente în lume care sunt cumva asociate cu incretine (deoarece GLP-1 are mai multe efecte pozitive decât GIP, a fost profitabil din punct de vedere economic să lucrezi cu GLP-1).

  1. Medicamente care imită efectele GLP-1 umane.
  2. Medicamente care blochează acțiunea enzimei DPP-4, prelungind astfel acțiunea hormonului lor.

Analogi GLP-1 în tratamentul diabetului zaharat de tip 2

În prezent, există două preparate de analogi GLP-1 pe piața rusă - Bayette (exenatidă) și Victoza (liraglutidă). Aceste medicamente sunt analogi sintetici ai GLP-1 uman, dar durata acțiunii este mult mai lungă. Au absolut toate efectele hormonului uman pe care le-am menționat mai sus. Acesta este, fără îndoială, un plus. De asemenea, plusurile includ o scădere a greutății corporale cu o medie de 4 kg în 6-12 luni. și o scădere a hemoglobinei glicate cu o medie de 0,8-1,8%. Ce este hemoglobina glicată și de ce trebuie să o controlați, puteți afla citind articolul „Hemoglobina glicată: cum să donați?”.

Dezavantajele includ:

  • Doar administrare subcutanată, adică nu se formează tablete.
  • Concentrația GLP-1 poate fi crescută de 5 ori, ceea ce crește riscul apariției stărilor hipoglicemiante.
  • Efectele numai GLP-1 cresc, medicamentul nu afectează PIB.
  • În 30-40%, se pot observa reacții adverse sub formă de greață, vărsături, dar sunt tranzitorii..

Byetta este disponibil în stilouri de seringă de unică folosință (prin analogie cu stilouri de insulină) la o doză de 250 mcg în 1 mg. Pixurile sunt disponibile în volume de 1,2 și 2,4 ml. Un pachet conține un stilou. Tratamentul diabetului zaharat începe cu o doză de 5 μg de 2 ori pe zi timp de 1 lună pentru a îmbunătăți toleranța și apoi, dacă este necesar, doza este crescută la 10 μg de 2 ori pe zi. Creșterea suplimentară a dozei nu mărește efectul medicamentului, dar crește numărul efectelor secundare.

Injecția lui Byeta se face cu o oră înainte de micul dejun și cină, nu se poate face după mese. Dacă injecția este omisă, atunci următoarea se face la ora stabilită conform programului. Injecția se administrează subcutanat în coapsă, abdomen sau umăr. Nu poate fi administrat intramuscular sau intravenos..

Păstrați medicamentul într-un loc întunecat și răcoros, adică pe ușa frigiderului, nu înghețați. Penul pentru seringă trebuie păstrat la frigider de fiecare dată după injectare. După 30 de zile, stiloul seringii cu Byeta este aruncat, chiar dacă medicamentul rămâne în el, deoarece după acest timp medicamentul este parțial distrus și nu are efectul dorit. Nu depozitați medicamentul utilizat cu acul atașat, adică după fiecare utilizare, acul trebuie deșurubat și aruncat și pus unul nou înainte de o nouă injecție.

Byeta poate fi combinat cu alte medicamente hipoglicemiante. Dacă medicamentul este combinat cu preparate de sulfoniluree (maninil, diabet etc.), atunci doza lor trebuie redusă pentru a evita dezvoltarea hipoglicemiei. Există un articol separat despre hipoglicemie, așa că vă recomand să urmați linkul și să studiați dacă nu ați făcut deja acest lucru. Dacă Byetta este utilizat împreună cu metformina, atunci dozele de metformină nu se modifică, deoarece hipoglicemia în acest caz este puțin probabilă.

Victoza este, de asemenea, disponibil în stilouri cu seringă la o doză de 6 mg în 1 ml. Volumul stiloului este de 3 ml. Se vinde în 1, 2 sau 3 stilouri pe ambalaj. Depozitarea și utilizarea unui stilou sunt similare cu cele ale lui Baet. Tratamentul diabetului zaharat cu Viktoza se efectuează o dată pe zi în același timp, care poate fi ales chiar de pacient, indiferent de masă. Medicamentul este injectat subcutanat în coapsă, abdomen sau umăr. De asemenea, nu poate fi utilizat pentru administrare intramusculară și intravenoasă..

Doza inițială de Victoza este de 0,6 mg pe zi. După 1 săptămână, puteți crește treptat doza la 1,2 mg. Doza maximă este de 1,8 mg, care poate fi începută la o săptămână după creșterea dozei la 1,2 mg. Nu se recomandă administrarea medicamentului peste această doză. Prin analogie cu Byeta, Victoza poate fi utilizat cu alte medicamente hipoglicemiante..

Și acum despre cel mai important lucru - despre prețul și disponibilitatea ambelor medicamente. Acest grup de medicamente nu este inclus în lista federală sau regională a medicamentelor subvenționate pentru tratamentul pacienților cu diabet. Prin urmare, aceste medicamente vor trebui cumpărate din banii lor. Pentru a fi sincer, aceste medicamente nu sunt ieftine. Prețul depinde de doza de medicament injectat și de ambalaj. De exemplu, 1,2 mg Byetta conține 60 de doze de medicament. Această sumă este suficientă pentru o lună. cu condiția ca doza zilnică prescrisă să fie de 5 mcg. În acest caz, medicamentul vă va costa în medie 4.600 de ruble pe lună. Dacă acesta este Victoza, atunci cu o doză zilnică minimă de 6 mg, medicamentul va costa 3.400 de ruble pe lună.

Inhibitori DPP-4 în tratamentul diabetului zaharat de tip 2

După cum am spus mai sus, enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) descompune hormonii incretinici. Prin urmare, oamenii de știință au decis să blocheze această enzimă, în urma căreia prelungesc acțiunea fiziologică a propriilor hormoni. Marele avantaj al acestui grup de medicamente este creșterea ambilor hormoni - GLP-1 și GIP, ceea ce sporește efectul medicamentului. De asemenea, un punct pozitiv este faptul că o creștere a acestor hormoni are loc în intervalul fiziologic de cel mult 2 ori, ceea ce exclude complet apariția reacțiilor hipoglicemiante..

Metoda de administrare a acestor medicamente poate fi, de asemenea, considerată un plus - acestea sunt tablete, nu injecții. Practic, nu există efecte secundare ale inhibitorilor DPP-4, deoarece hormonii cresc în limite fiziologice, ca și cum ar fi la o persoană sănătoasă. Atunci când se utilizează inhibitori, nivelul hemoglobinei glicate scade cu 0,5-1,8%. Dar aceste medicamente nu au practic niciun efect asupra greutății corporale..

Astăzi există trei medicamente pe piața rusă - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliza (saxagliptin).

Januvia este primul medicament din acest grup, care a început să fie utilizat mai întâi în Statele Unite și apoi în întreaga lume. Acest medicament poate fi utilizat atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente hipoglicemiante și chiar cu insulină. Januvia blochează enzima timp de 24 de ore, intră în vigoare în 30 de minute de la ingestie.

Disponibil în tablete în doze de 25, 50 și 100 mg. Doza recomandată este de 100 mg pe zi (1 dată pe zi), o puteți lua cu sau fără alimente. În insuficiența renală, doza de medicament este redusă la 25 sau 50 mg.

Efectul utilizării poate fi observat deja în prima lună de utilizare, atât nivelul de glucoză în sânge, cât și cel postprandial scad.

Pentru comoditatea terapiei combinate, Yanuvia este produs sub forma unui medicament combinat cu metformină - Yanumet. Disponibil în două doze: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin și 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. În această formă, comprimatele se iau de 2 ori pe zi..

Galvus este, de asemenea, membru al grupului de inhibitori DPP-4. Se ia cu sau fără alimente. Doza inițială de Galvus este de 50 mg o dată pe zi, dacă este necesar, doza este crescută la 100 mg, dar aportul este distribuit la 50 mg de 2 ori pe zi.

Galvus este, de asemenea, utilizat în asociere cu alte medicamente hipoglicemiante. Prin urmare, există un medicament combinat precum Galvusmet, care conține și metformină. Există tablete cu 500, 850 și 1000 mg de metformină, doza de Galvus rămâne la 50 mg.

De regulă, o combinație de medicamente este prescrisă atunci când monoterapia este ineficientă. În cazul Galvusmet, medicamentul se administrează de 2 ori pe zi. În combinație cu alte medicamente, Galvus se administrează o singură dată pe zi..

În cazul unei disfuncții renale ușoare, doza de medicament nu poate fi modificată. La compararea a două medicamente Januvia și Galvus, s-au observat modificări identice ale hemoglobinei glicate, glicemiei postprandiale (zahăr după mese) și glicemiei de repaus alimentar.

Onglisa este cel mai recent medicament din grupul de inhibitori DPP-4 care a fost descoperit. Medicamentul este produs în tablete de 2,5 și 5 mg. Se ia indiferent de masă o dată pe zi. De asemenea, este utilizat atât ca monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente antihiperglicemice. Dar până în prezent nu există un medicament combinat cu metformină, așa cum se face în cazul lui Januvia sau Galvus..

În cazul insuficienței renale ușoare, nu este necesară ajustarea dozei, în cazul stadiilor moderate și severe, doza de medicament este redusă de 2 ori. În comparație cu Yanuvia și Galvus, nu au existat, de asemenea, diferențe evidente și semnificative, fie în ceea ce privește eficacitatea, fie în frecvența efectelor secundare. Prin urmare, alegerea medicamentului depinde de preț și de experiența medicului cu acest medicament..

Din păcate, aceste medicamente nu sunt incluse în lista federală a medicamentelor subvenționate, dar în unele regiuni este posibil să se prescrie aceste medicamente pacienților din registrul regional în detrimentul bugetului local. Prin urmare, din nou, aceste medicamente trebuie cumpărate din banii lor..

În ceea ce privește prețul, aceste medicamente nu diferă prea mult. De exemplu, pentru tratamentul diabetului cu Yanuvia la o doză de 100 mg, va trebui să cheltuiți în medie 2.200-2.400 ruble. Și Galvus într-o doză de 50 mg vă va costa 800-900 de ruble pe lună. Onglisa 5 mg costă 1.700 de ruble pe lună. Prețurile sunt pur orientative, le-am luat din magazinele online.

Cui îi sunt prescrise aceste grupuri de medicamente? Medicamentele din aceste două grupuri pot fi prescrise deja în timpul debutului bolii, pentru cei care își permit, desigur. Este deosebit de important în acest moment să mențineți și, eventual, să măriți rezerva de celule beta ale pancreasului, atunci diabetul va fi bine compensat pentru o lungă perioadă de timp și nu va necesita administrarea de insulină.

Câte medicamente sunt prescrise simultan pentru depistarea diabetului zaharat depinde de nivelul de hemoglobină glicată.

Asta e tot pentru mine. S-a dovedit foarte mult, nici nu știu dacă îl poți stăpâni. Dar știu că există oameni printre cititori care primesc deja aceste medicamente. Prin urmare, vă rog să ne împărtășiți impresiile despre medicament. Cred că va fi util să aflăm pentru cei care încă se gândesc să treacă sau nu la un nou tratament..

Și amintiți-vă că, în ciuda celor mai eficiente medicamente, normalizarea nutriției în diabet joacă un rol principal împreună cu activitatea fizică regulată..

Doriți să aflați mai multe despre tratamentul diabetului zaharat de tip 2, ce grupuri de medicamente există, în ce cazuri sunt prescrise și mai multe despre insulină pentru diabetici de tip 2? Apoi, conferința mea video de 4 ore despre medicamentul împotriva diabetului va fi de ajutor. Citiți mai multe despre această prelegere pe o pagină separată..

Cu căldură și grijă, endocrinologul Dilyara Ilgizovna Lebedeva

Analogi gpp 1

Deoarece GLP-1 nativ este foarte rapid excretat din organism, datorită clearance-ului renal și distrugerii de către enzima DPP-4, a fost dezvoltat pentru prima dată un rezistent la distrugerea receptorilor DPP-4 GLP-1 (GLP-1R), numit Exenatide. A început să fie utilizat în SUA pentru tratamentul T2DM cu un agonist în aprilie 2005. Mai mult, a fost dezvoltat un alt agonist GLP-1R, care diferă de GLP-1 nativ doar printr-un aminoacid și a fost numit Liraglutidă. Liraglutida este un analog al GLP-1 uman, deoarece diferă puțin de GLP-1 nativ, spre deosebire de Exenatide, și, prin urmare, acesta din urmă este numit mimetic GLP-1. Dar amândoi sunt agoniști GLP-1R, adică realizează efectul prin conectarea cu receptorii GLP-1.

Agoniștii GLP-1R dependență de glucoză cresc secreția de insulină, suprimă secreția de glucagon și restabilesc prima fază a secreției de insulină în T2DM. Acestea încetinesc golirea gastrică, reduc apetitul, ceea ce duce la o pierdere în greutate treptată, dar vizibilă, care este deosebit de importantă pentru pacienții supraponderali cu T2DM. GLP-1R este prezent în cardiomiocite și celule endoteliale și s-a demonstrat în studii preclinice că stimularea GLP-1R poate avea un efect cardioprotector și poate reduce dimensiunea zonei de infarct în experimentele pe animale. Studiile limitate au arătat că GLP-1 poate ajuta la păstrarea funcției ventriculare și la îmbunătățirea debitului cardiac la persoanele cu insuficiență cardiacă sau infarct miocardic. Agoniștii GLP-1R scad tensiunea arterială și îmbunătățesc profilul lipidic plasmatic la pacienții cu T2DM

Cele mai semnificative efecte secundare ale agoniștilor GLP-1R sunt greața și vărsăturile, a căror intensitate scade odată cu continuarea tratamentului.

MIMETIC GLP-1 EXENATID (BAETA)

Un manual destul de detaliat și actualizat prompt pentru Baeta este prezentat pe site-ul www.byetta.com

Farmacocinetica și farmacodinamica. Timpul de înjumătățire al Exenatidei este de 2,4 ore, concentrația maximă este atinsă după 2,1 ore, iar durata acțiunii este de până la 10 ore după administrare. După administrarea Exenatidei, concentrația de insulină crește în funcție de doză după 3 ore, ceea ce duce la o scădere semnificativă a glicemiei, inclusiv a postului. La pacienții cu insuficiență renală în stadiu final, clearance-ul Exenatidei este redus de 10 ori și, prin urmare, nu este recomandat pentru tratament la acești pacienți. Disfuncția hepatică nu afectează farmacocinetica Exenatidei.

Interacțiunea cu alte medicamente. La fel ca alte medicamente hipoglicemiante, Exenatida interacționează cu medicamente care cresc sau scad glicemia, ceea ce necesită o atenție deosebită pentru compensarea diabetului atunci când sunt prescrise împreună cu Exenatide. Interacțiunea Exenatidei cu acetamifen, digoxină, lisinopril, lovastatină și warfarină a fost special studiată. Exenatida a redus biodisponibilitatea acetamifenului și concentrația sa maximă. Digoxina a avut un timp prelungit pentru a atinge concentrația maximă și concentrația maximă atunci când a fost administrat împreună cu Exenatide. La lisinopril, concentrația maximă atinsă a fost prelungită cu 2 ore, iar la lovasatină - cu 4 ore sub influența Exenatidei. Se presupune că aceste efecte se datorează întârzierii caracteristice în golirea gastrică pentru Exenatide, a cărei funcționare normală este necesară pentru a obține date farmacocinetice adecvate din medicamentele orale. În acest sens, se recomandă ca orice medicament pe cale orală (inclusiv antibiotice orale și contraceptive) să fie luat cu 1 oră înainte de administrarea Exenatide. În ceea ce privește acetamifenul, se recomandă administrarea acestuia fie la 1 înainte, fie la 4 ore după administrarea Exenatide. Exenatida poate modifica timpul de coagulare la pacienții care iau warfarină. În acest sens, se recomandă măsurarea timpului de coagulare a sângelui la pacienții cărora li se administrează warfarină, atât înainte de numirea Exenatidei, cât și în timpul tratamentului cu aceasta..

Medicament, doze și regimuri de tratament

BYETTA (ELI LILLY, SUA) - Exenatidă, soluție pentru administrare subcutanată, în 1 ml 250 μg, stilouri cu seringă pentru 1,2 și 2,4 ml.

Deoarece Exenatide încetinește golirea gastrică, se recomandă să se introducă cu mai puțin de 60 de minute înainte de două mese principale, de obicei dimineața și seara. Exenatida se administrează subcutanat și intervalul dintre injecții trebuie să fie de cel puțin 6 ore. Pacienții se injectează singuri medicamentul în zona coapsei, abdomenului sau umărului. La pacienții cărora li se administrează sulfanilamidă sau metformină, doza inițială de Exenatidă este de 5 mcg / de 2 ori pe zi. În cazul unei toleranțe clinice bune a medicamentului timp de 1 lună, doza trebuie crescută la 10 μg / 2 ori pe zi. Pacienții trebuie avertizați în mod specific că medicamentul nu trebuie administrat după mese și că injecțiile cu medicamentul nu trebuie omise. Există un singur medicament Exenatida în lanțul farmaceutic rus: Byeta

Indicații. Având în vedere prețul ridicat, poate fi utilizat într-o categorie foarte limitată de pacienți datorită sprijinului guvernamental preferențial. Medicamentul este utilizat pentru tratamentul T2DM atât ca monoterapie, cât și în combinație cu medicamente antidiabetice comprimate și, având în vedere efectul său asupra greutății corporale, de preferință la pacienții obezi cu T2DM, în special la cei cu un grad ridicat de obezitate (obezitate morbidă). În studiile în care Exenatide a fost prescris de 10 mg de 2 ori pe zi timp de 26-36 săptămâni, la sfârșitul tratamentului, nivelul HbA 1c a scăzut cu 0,8-1,1%, iar greutatea - cu 1,6-2,8 kg. Trebuie remarcat faptul că cu cât greutatea inițială a pacientului este mai mare, cu atât scăderea absolută a greutății corporale este mai mare.

În prezent se efectuează studii clinice Exenatide, cu eliberare prelungită (Bydurion), care se administrează o dată pe săptămână.

Contraindicații, efecte secundare și limitări. Exenatida nu este prescrisă pacienților care primesc insulină, inclusiv celor cu T2DM, precum și pacienților aflați în stare de cetoacidoză. Nu este prescris copiilor, deoarece astfel de studii nu au fost încă efectuate. Și nu înlocuiește terapia cu insulină.

Anticorpii anti-exenatide sunt rare și pot reduce eficacitatea Exenatidei.

În studiile clinice, efectele secundare s-au manifestat sub formă de greață (

40%), vărsături, diaree, amețeli, cefalee, anxietate și dispepsie. Greața care apare adesea cu Exenatide este de obicei ameliorată cu continuarea tratamentului. În combinație cu sulfonamide, riscul de hipoglicemie crește; prin urmare, este recomandabil să reduceți doza de sulfonamidă atunci când Exenatida este adăugată la tratament.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentului Byetta:

- diabet zaharat de tip 1 sau prezența cetoacidozei diabetice;

- insuficiență renală severă (CC

- prezența bolilor gastro-intestinale severe cu gastropareză concomitentă;

- perioada de alăptare (alăptare);

- copii sub 18 ani (siguranța și eficacitatea medicamentului la copii nu au fost stabilite);

- hipersensibilitate la componentele medicamentului.

- analog al GLP-1 uman (97% omologie cu GLP-1 uman nativ)

O instrucțiune destul de detaliată și actualizată prompt despre Victoza este prezentată pe site-ul www.rxlist.com/victoza-drug.htm și pe site-ul www.victoza.com

Mecanism de acțiune. Liraglutida conduce la stimularea secreției de insulină dependentă de glucoză și suprimă secreția patologică de glucagon la un pacient cu diabet. Dependența de glucoză înseamnă că efectul de reducere a zahărului al medicamentului este observat numai dacă glicemia depășește nivelul de post. În consecință, riscul de a dezvolta hipoglicemie cu utilizarea Liraglutidei ca monoterapie este minim..

În plus, Liraglutida, la fel ca GLP-1 uman nativ, ajută la reducerea nivelului de glicemie (în special prandial), datorită mecanismelor „non-insulinice”, încetinind golirea gastrică și reducând aportul de alimente.

Liraglutida, suprimând apetitul, favorizează pierderea în greutate la obezitate, în principal prin reducerea masei de grăsime viscerală.

Liraglutida, la fel ca GLP-1 uman nativ, este capabilă să restabilească funcția celulelor ß într-o anumită măsură, să crească masa acestora și să reducă apoptoza, ceea ce este confirmat de evaluarea modelului homeostatic al funcției celulelor beta în pancreas (indicele HOMA) și de raportul dintre insulină și proinsulină. Acest lucru îmbunătățește atât prima, cât și a doua fază a secreției de insulină.

Farmacocinetica. Molecula analogă GLP-1 umană din Liraglutidă diferă de GLP-1 umană doar printr-un singur aminoacid, care este 97% omologie cu GLP-1 uman nativ. De aici și numele - „analogul uman al GLP-1”. Liraglutida este o moleculă analogică a GLP-1 uman, care este combinată cu o moleculă de acid gras, care duce la auto-asocierea moleculelor și la legarea Liraglutidei de proteinele din grăsimea subcutanată și, ca urmare, încetinește absorbția medicamentului. În momentul atingerii concentrației plasmatice maxime după o singură injecție subcutanată este de 8-12 ore. Cu administrarea zilnică, se menține o concentrație stabilă pe tot parcursul zilei, începând cu a 4-a zi..

În sânge, Liraglutida este aproape complet (> 98%) legată de albumina din sânge și apoi este eliberată încet din această legătură, având un efect specific. În plus, prezența unui acid gras în preparat asigură un nivel ridicat de stabilitate enzimatică în raport cu dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) și enzima endopeptidazei neutre (NEP), care contribuie, de asemenea, la prelungirea acțiunii medicamentului. Ca urmare, timpul de înjumătățire plasmatică al Liraglutidei ajunge la 13 ore, durata acțiunii este de 24 de ore și, în consecință, medicamentul se administrează o dată pe zi. Acțiunea Liraglutidei este dependentă de doză.

Liraglutida este metabolizată endogen, ca proteinele mari, fără implicarea vreunui organ specific ca cale de excreție. Doar 6% și 5% din radioizotopul administrat Liraglutide se găsește sub formă de metaboliți asociați cu Liraglutide în urină și fecale. ceea ce permite utilizarea Liraglutidei chiar și la pacienții cu afecțiuni hepatice grase nealcoolice și insuficiență renală ușoară.

Zona de sub curba cinetică a Liraglutidei (ASC, expunere) la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă a fost redusă cu 13, 23 și, respectiv, 42%. Expunerea la Liraglutidă la pacienții cu ușoară (CC 50-80 ml / min), moderată (CC 30-50 ml / min) și severă (CC

Vârsta, sexul, indicele de masă corporală (IMC) și etnia nu au un efect semnificativ clinic asupra proprietăților farmacocinetice ale liraglutidei.

Nu s-au efectuat studii la copii cu Liraglutidă.

Interacțiunea cu alte medicamente. Liraglutida practic nu interacționează cu medicamente care sunt metabolizate de sistemele enzimatice ale citocromului P450. Întârzierea ușoară a golirii gastrice cauzată de Liraglutidă poate interfera cu absorbția medicamentelor orale luate de pacienți. Liraglutida nu are niciun efect semnificativ clinic asupra parametrilor farmacocinetici ai paracetamolului, atorvastatinei, griseofulvinei, lisinoprilului și digoxinei, etinilestradiolului și contraceptivelor levonorgestrel. Nu au fost efectuate studii privind interacțiunea Liraglutidei cu warfarina.

Medicament, doze și regimuri de tratament

VICTOZA

(NOVO NORDISK, Danemarca) - Liraglutidă, soluție pentru administrare subcutanată, 6 mg / 1 ml; cartușe în pixuri pentru seringă pentru 3 ml, 18 mg într-un stilou pentru seringă

Medicamentul Victoza se injectează exclusiv subcutanat o dată pe zi. în abdomen, coapsă sau umăr în orice moment, indiferent de aportul alimentar. Este de preferat să administrați medicamentul cam la aceeași oră a zilei, convenabil pentru pacient. Doza inițială a medicamentului este de 0,6 mg / zi. După utilizarea medicamentului timp de cel puțin o săptămână, doza trebuie crescută la 1,2 mg. Pentru a obține cel mai bun control glicemic, doza de Victoza poate fi crescută până la doza maximă de 1,8 mg, dar numai după utilizarea acestuia la o doză de 1,2 mg timp de cel puțin o săptămână. Pentru a ajusta doza de medicament Viktoza, nu este necesară auto-monitorizarea glicemiei.

Nu este nevoie să ajustați doza de medicament Victoza în funcție de vârstă, deși experiența de utilizare a medicamentului la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste astăzi este mică.

Indicații și eficacitate. Medicamentul Victoza (Liraglutidă) poate fi utilizat pentru T2DM ca:

- monoterapia ca adjuvant la dietă și exerciții fizice;

- ca parte a terapiei combinate cu metformină, derivați de sulfoniluree (PSM) sau metformină și pioglitazonă;

- la pacienții cu un control glicemic insuficient pe fondul terapiei anterioare cu 1-2 medicamente hipoglicemiante orale (PAD) utilizând dozele maxime tolerate de metfomină și PSM.

.Medicamentul Victoza poate fi utilizat pentru T2DM ca monoterapie și, în acest caz, determină o scădere semnificativă (2,1% cu HbA 1 c> 9,5%) și pe termen lung (12 luni) a indicelui HbA1c comparativ cu același indicator la pacienți primind terapie cu glimepiridă. Și numărul pacienților care au atins nivelul de HbA1c

Medicamentul Victoza se recomandă să fie prescris pe lângă terapia actuală cu metformină sau terapia combinată cu metformină cu pioglitazonă. Metformina și / sau pioglitazona pot fi continuate în aceeași doză. Victoza poate fi, de asemenea, administrat cu un medicament sulfa sau combinat cu o terapie combinată sulfonamidă / metformină. Pentru a ajusta doza de Victoza, nu este necesară auto-monitorizarea glicemiei - nu poate scădea sub normal datorită analogului GLP-1. Cu toate acestea, atunci când Victoza este combinat cu derivați de sulfoniluree, riscul de hipoglicemie este foarte real și, prin urmare, în aceste cazuri, este necesară auto-monitorizarea frecventă a glicemiei, cel puțin la începutul terapiei. Când se adaugă Victoza la terapia cu sulfanilamidă, poate fi necesară reducerea dozei de sulfonamidă pentru a minimiza riscul de hipoglicemie..

La a 26-a săptămână de utilizare a medicamentului în asociere cu metformină, derivați de sulfoniluree sau o combinație de metformină cu tiazolidindionă, numărul pacienților care au atins HbA1c ≤ 6,5% a crescut semnificativ în raport cu numărul pacienților care au primit terapie cu medicamente antihiperglicemice comprimate, fără adăugarea Victoza... Victoza în terapia combinată cu metformin + glimepiridă sau metformin + rosiglitazonă timp de 26 de săptămâni a determinat o scădere semnificativă și pe termen lung a HbA1c comparativ cu placebo.

Nivelurile de glucoză în jeun au scăzut cu 0,7-2,4 mmol / L în timp ce luați Victoza atât ca monoterapie, cât și în asociere cu unul sau doi agenți hipoglicemianti orali. Această scădere a fost observată deja în primele două săptămâni de la începerea tratamentului..

Nu este necesară ajustarea dozei de Viktor în funcție de vârstă, deși experiența de utilizare a medicamentului la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste astăzi este mică. Nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară.

Victoza reduce greutatea corporală. Terapia cu liraglutid duce la o scădere fiabilă și persistentă a greutății corporale, în principal datorită scăderii, în primul rând, a grăsimii viscerale și abdominale. În timpul a 52 de săptămâni de monoterapie cu Victoza, s-a observat o scădere a greutății corporale cu o medie de 1,0-2,8 kg. Pierderea în greutate se observă atunci când Viktoza este combinat cu metformină, glimepiridă și / sau rosiglitazonă. Odată cu asocierea Victoza cu metformina, volumul de grăsime subcutanată a scăzut cu 13-17%. Cea mai mare scădere a greutății corporale a fost observată la pacienții cu un indice de masă corporală (IMC) inițial crescut. Pierderea în greutate a fost independentă de greață ca efect secundar al tratamentului

În toate studiile clinice, medicamentul Victoza a provocat o scădere a tensiunii arteriale sistolice cu o medie de 2,3-6,7 mm Hg și înainte de începerea unei scăderi a greutății corporale.

Efecte secundare, limitări și contraindicații. Victoza este bine tolerat de pacienți. Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu utilizarea liraglutidei sunt tulburările tractului gastro-intestinal: greață, diaree și, uneori, vărsături. Aceste efecte nedorite sunt de obicei ușoare, sunt mai frecvente la începutul terapiei și pe măsură ce tratamentul continuă, severitatea reacției scade treptat până când simptomele dispeptice sunt complet oprite..

Victoza este bine tolerat de pacienți.

Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu utilizarea liraglutidei sunt tulburările tractului gastro-intestinal: greață, diaree și, uneori, vărsături. Aceste efecte nedorite sunt de obicei ușoare, sunt mai frecvente la începutul terapiei și pe măsură ce tratamentul continuă, severitatea reacției scade treptat până când simptomele dispeptice sunt complet oprite..

Riscul de a dezvolta afecțiuni hipoglicemiante cu liraglutidă în monoterapie este comparabil cu placebo. Atunci când este combinat cu alte medicamente hipoglicemiante, frecvența hipoglicemiei poate crește în funcție de tipul și doza medicamentului hipoglicemiant, în combinație cu care se utilizează Victoza..

Este descrisă dezvoltarea hiperplaziei celulelor C și a tumorilor celulare C (inclusiv carcinomul) în studii la șoareci și șobolani pe fondul administrării liraglutidei în doze semnificativ mai mari decât cele utilizate în tratamentul T2DM. Cu toate acestea, în raport cu oamenii, o astfel de acțiune a liraglutidei nu a fost dovedită în prezent. În studiile clinice, inclusiv pe termen lung, cele mai frecvente efecte secundare ale glandei tiroide cu utilizarea Victoza au fost neoplasmele tiroidiene benigne, nivelurile crescute de calcitonină serică și gușa, care au fost înregistrate la 0,5%, 1% și 0,8 % dintre pacienți, respectiv.

Luând în considerare rezultatele cercetărilor de mai sus, liraglutida este contraindicată numai în cazuri extrem de rare, și anume la pacienții cu forme familiale de cancer tiroidian medular al MTC și la pacienții cu sindrom de neoplazie endocrină multiplă tip 2 (MEN 2).

În programul de studii clinice, liraglutida a raportat 7 cazuri de pancreatită la pacienții care au primit tratament cu acest analog GLP-1 (2,2 la 1000 de pacienți pe an). Unii dintre acești pacienți au avut alți factori de risc pentru pancreatită (antecedente de boală de calculi biliari, abuz de alcool). Mai mulți dintre pacienții incluși în programul LEAD au avut o indicație a pancreatitei acute sau cronice anterioare. Mai mult, niciunul dintre ei nu a dezvoltat pancreatită în timpul tratamentului cu liraglutidă..

Astfel, în prezent există date insuficiente pentru a stabili o relație de cauzalitate între riscul de a dezvolta pancreatită acută și terapia cu liraglutidă..

În același timp, trebuie avut în vedere faptul că riscul de a dezvolta pancreatită la pacienții cu diabet de tip 2 este de 2,8 ori mai mare decât în ​​populația generală și este de aproximativ 4,2 cazuri la 1000 de pacienți pe an. În acest sens, dacă un pacient are antecedente de pancreatită sau boală de calculi biliari sau abuzează cronic de alcool, atunci medicamentul Victoza trebuie prescris cu precauție.

În prezent, există o experiență limitată cu utilizarea medicamentului Victoza la pacienții cu insuficiență hepatică, prin urmare este contraindicată utilizarea în insuficiență hepatică de orice grad..

Victoza este contraindicat la femei în timpul sarcinii și alăptării, deoarece în aceste condiții nu au fost efectuate studii la o persoană cu liraglutidă.

Utilizarea medicamentului Victoza este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă, incl. la pacienții cu insuficiență renală în stadiu final.

Datorită experienței limitate, se recomandă utilizarea cu precauție la pacienții cu clasa funcțională HF I și II conform clasificării NYHA; afectarea funcției renale de severitate moderată; persoane cu vârsta peste 75 de ani.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentului Victoza:

- diabet zaharat de tip 1;

- perioada alăptării;

- hipersensibilitate la substanța activă sau la alte componente care alcătuiesc medicamentul.

- disfuncție renală severă (GFR

- încălcări ale funcției hepatice;

- insuficiență cardiacă a clasei funcționale III și IV conform clasificării NYHA;

Cititi Mai Multe Despre Cauzele Diabetului Zaharat